Серумни липопротеини класификация структура състав. Клинично и диагностично значение на изследването на липопротеиновото разпределение на общия холестерол и липидно-протеиновия спектър на кръвната плазма. Определяне на β- и преβ-липопротеини в кръвния серум

21.3.1. Ако се наруши съотношението между приема на холестерол в организма и неговата екскреция, тогава съдържанието на холестерол в тъканите и кръвта се променя. Повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта ( хиперхолестеролемия) може да доведе до развитие на атеросклероза и жлъчнокаменна болест.

21.3.2. атеросклерозасе отнася до широко разпространени заболявания, които са свързани с развитието на хиперлипопротеинемия в организма и придружаващата я хиперхолестеролемия. Установено е, че при атеросклероза в кръвната плазма се увеличава съдържанието на LDL фракцията и най-често VLDL фракцията, които се класифицират като атерогенни фракции, докато съдържанието на липопротеините с висока плътност, които се считат за антиатерогенни, намалява.

Както беше отбелязано, LDL фракцията транспортира холестерола, синтезиран в черния дроб или чревните епителни клетки, до периферните тъкани, а HDL фракцията извършва така наречения обратен транспорт, т.е. премахва холестерола от тях. Както знаете, атеросклерозата се характеризира с отлагане на холестерол в стените на кръвоносните съдове, на мястото на което с течение на времето се образуват удебеления - атеросклеротични плаки, около които се развива съединителна тъкан (склероза), отлагат се калциеви соли. Съдовете стават твърди, губят своята еластичност, кръвоснабдяването на тъканите се влошава и на мястото на плаките могат да се появят кръвни съсиреци.

Антиатерогенната фракция на кръвната плазма - HDL е способна да извлича холестерола от клетъчни мембрании LDL фракции поради двустранен обмен и осъществяват обратния им транспорт - от периферните тъкани до черния дроб, където холестеролът се окислява до жлъчни киселини.

В клиничната практика се използва изчисляването на съотношението на всички атерогенни липопротеини към антиатерогенните. Отражение на това е коефициентът на атерогенност (KA). Следователно формулата на коефициента:

където общият холестерол е общият холестерол, съдържащ се в кръвната плазма, във всички липопротеини, а HDL-C е холестеролът, който е част от антиатерогенните липопротеини, т.е. "добър ХС". А разликата между общия холестерол и "добрия холестерол" е целият "лош холестерол". Колкото по-високи са стойностите на коефициента, толкова повече лош холестерол и по-малко добър холестерол и толкова по-висок е рискът от атеросклероза. Този показател трябва да бъде в диапазона от 2 до 2,5. При атерогенен коефициент 3-4 има умерена вероятност за развитие на атеросклероза, със стойност над 4 - висока вероятност. При хора с тежка атеросклероза този коефициент може да достигне 7 или повече. При високи стойности на коефициента на атерогенност е необходима диета с ниско съдържание на холестерол и лечение с лекарства, които намаляват нивото на холестерола в кръвта.

21.3.3. Холелитиаза.С увеличаване на относителната концентрация на холестерол в сравнение с концентрацията на жлъчни киселини, структурата на мицелите се нарушава и се създават условия за преминаване на холестерола от мицеларна, стабилна форма в разтвор към течнокристална форма, която е нестабилна в вода. С прогресирането на този процес холестеролът впоследствие преминава в твърдо-кристална форма, което води до образуването на холестеролни камъни.

Способността на жлъчката да генерира конкременти, включително предимно холестеролни, се нарича литогенност на жлъчката (от думата lithos - камък). Литогенността на жлъчката може да се оцени с помощта на биохимични методи за изследване. За тази цел в жлъчката се определя съдържанието на холестерол, жлъчни киселини (холати), а понякога и съдържанието на фосфатидилхолин. След това се изчислява коефициентът холат-холестерол, т.е. съотношението на концентрациите на жлъчни киселини и холестерол. При здрав човекстойността на коефициента холат-холестерол е по-голяма от 15. Ако получената стойност на коефициента е по-малка от 15, жлъчката се счита за литогенна.

Досега основният метод за лечение на жлъчнокаменната болест е хирургическият. Това е или тежка операция за отстраняване на жлъчния мехур, или ултразвуково раздробяване на жлъчни камъни в жлъчните пътища. Но започва да се използва и друг метод - постепенното разтваряне на камъните с помощта на продължително приложение на хенодезоксихолева киселина, чието съдържание в жлъчката до голяма степен определя разтворимостта на холестерола в нея. Установено е, че ежедневният прием на 1 g хенодезоксихолева киселина в продължение на една година може да доведе до разтваряне на холестеринов камък с размерите на грахово зърно. Употребата на хенодеоксихолева киселина също е препоръчителна, тъй като има инхибиторен ефект върху HMG редуктазата в хепатоцитите, като по този начин намалява нивото на ендогенния синтез на холестерол в организма. Намаляването на ендогенния синтез на холестерол води до намаляване на концентрацията му в жлъчката, което води до намаляване на неговата литогенност.

• Изпитни въпроси/отговори за изпита по биохимия за педиатрия 2012 г.
• 1. Биохимия, нейните задачи. Стойността на биохимията за медицината. Съвременни биохимични методи на изследване.
• 2. Аминокиселини, тяхната класификация. Структурата и биологичната роля на аминокиселините. Хроматография на аминокиселини.
• 4. Електрохимични свойства на протеините като основа на методите за тяхното изследване. Електрофореза на кръвни протеини.
• 5. Колоидни свойства на белтъците. Хидратация. Разтворимост. Денатурация, ролята на шаперони.
• 6. Принципи на класификация на протеините. Прости и сложни протеини. Фосфопротеини и металопротеини, тяхната роля в клетката.
• 7. Принципи на класификация на протеините. характеризиране на прости протеини. Характеристика на хистони и протамини.
• 7. Съвременни представи за структурата и функциите на нуклеиновите киселини. Първични и вторични структури на ДНК. Структурата на мономерите на нуклеиновите киселини
• 8. Хромопротеини. Структурата и функциите на хемоглобина. Видове хемоглобини. Миоглобин.
• 9. Въглехидратно-протеинови комплекси. Структура на въглехидратните компоненти. Гликопротеини и техните протеоглигани.
• 10. Липидно-протеинови комплекси. Структурата на липидните компоненти. Структурни протеолипиди и липопротеини, техните функции.
• 11. Ензими, тяхната химична природа, структурна организация. Активният център на ензимите, неговата структура. Ролята на металите в ензимната катализа, примери.
• 12. Коензими и техните функции в ензимни реакции. Витаминни коензими. Примери за реакции, включващи витаминни коензими.
• 13. Свойства на ензимите. Лабилност на конформацията, влияние на температурата и pH на средата. Спецификата на действието на ензимите, примери за реакции.
• 14. Номенклатура и класификация на ензимите. Характеристики на класа оксидоредуктази. Примери за реакции, включващи оксидоредуктази
• 15. Характеристика на класа лиази, изомерази и лигази (синтетази), примери за реакции.
• 16. Характеристика на класовете ензими трансферази и хидролази. Примери за реакции, включващи тези ензими.
• 17. Съвременни представи за механизма на действие на ензимите. Етапи на ензимна реакция, молекулярни ефекти, примери.
• 18. Инхибиране на ензими. Конкурентно и неконкурентно инхибиране, примери за реакции. Лекарствени вещества като ензимни инхибитори.
• 20. Метаболизъм и енергия. Етапи на метаболизма. Общ път на катаболизъм. катаболизъм на пируват.
• 21. Цитратен цикъл, неговото биологично значение, последователност от реакции.
• 22. Свързване на реакциите на цикъла на трикарбоксилната киселина с дихателната верига на ензимите. Запишете тези реакции.
• 24. Съвременни представи за биологичното окисление. Свръхзависими дехидрогенази. Структурата на окислените и редуцирани форми по-горе.
• 25. Компоненти на дихателната верига и тяхната характеристика. FMN и FAD-зависими дехидрогенази. Структурата на окислените и редуцирани форми fmn.
• 26. Цитохроми на електрон-транспортната верига. Тяхното функциониране. Образуването на вода като краен продукт на метаболизма.
• 27. Начини за синтез на АТФ. Субстратно фосфорилиране (примери). Молекулярни механизми на окислителното фосфорилиране (теория на Мичъл). Разединяване на окислението и фосфорилирането.
• 28. Алтернативни пътища на биологично окисление, оксигеназен път. Микрозомални монооксигенази.
• 29. Свободнорадикално окисление. кислородна токсичност. реактивни кислородни видове. Антиоксидантна защита. Ролята на SRO в патологията.
• 30. Нуждата на човека от протеини. Есенциални аминокиселини. Биологичната стойност на протеините. Ролята на протеините в храненето.
• 31. Трансформация на протеини в стомаха. Ролята на солната киселина в смилането на протеини. Покажете действието на пептидните хидролази. Качествен и количествен анализ на стомашно съдържимо.
• 32. Смилане на белтъци в червата. Покажете действието на трипсин и химотрипсин с конкретни примери.
• 33. Гниене на протеини и аминокиселини в червата. Начини за образуване на гниещи продукти. Примери.
• 34. Механизмът на неутрализиране на продуктите от разпадането на протеини. Ролята на fafs и udf-gk в този процес (конкретни примери).
• 35. Трансаминиране и декарбоксилиране на аминокиселини. Химия на процесите, характеристики на ензими и коензими. Образуването на амиди.
• 36. Дезаминиране на аминокиселини. Видове дезаминиране. Окислително дезаминиране. Индиректно дезаминиране на аминокиселини, използвайки тирозин като пример.
• 45. Синтез на урея (орнитинов цикъл), последователност от реакции. биологична роля.
• 38. Характеристики на обмена на пуринови нуклеотиди. Тяхната структура и разпад. Образуването на пикочна киселина. подагра.
• 40. Генетични дефекти в метаболизма на фенилаланин и тирозин.
• 42. Генетичен код и неговите свойства.
• 43. Механизми на репликация на ДНК (матричен принцип, полуконсервативен метод). Необходими условия за репликация. Етапи на репликация
• 55. Репликативен комплекс (хеликаза, топоизомераза). Праймери и тяхната роля в репликацията.
• 44. Биосинтеза на РНК (транскрипция). Условия и етапи на транскрипция. обработка на РНК. Алтернативно снаждане
• 45. Биосинтеза на протеини. Етапи на превод и техните характеристики. Протеинови фактори на протеиновата биосинтеза. Енергийно осигуряване на протеиновия биосинтез.
• 46. ​​​​Посттранслационна обработка. Видове химична модификация, нагъване и адресиране на протеини. Шаперони, приони.
• 47. Структурата на оперона. Регулиране на биосинтезата на протеини при прокариоти. Функциониране на лактозния и хистидиновия оперон.
• 48. Характеристики и нива на регулация на биосинтезата на протеини при еукариоти. Генно усилване, енхансер и заглушаващи елементи.
• 49. Блокери на протеиновия синтез. Действие на антибиотици и токсини. Биологичната роля на теломерите и теломераза.
• 50. Видове молекулярни мутации и техните метаболитни последствия.
• 51. Биохимичен полиморфизъм. Генотипна хетерогенност на популациите. Наследствена хранителна и лекарствена непоносимост
• 52. Причини за полиморфизъм и динамизъм на протеиновия състав на клетките (протеом) с известен консерватизъм на генома: ролята на транскрипцията, транслацията, характеристиките на протеиновата обработка.
• 53. Основни въглехидрати на човешкото тяло, тяхната структура и класификация, биологична роля.
• 54. Ролята на въглехидратите в храненето. Смилане и усвояване на въглехидрати в храносмилателната система. Пишете реакции. Непоносимост към дизахариди.
• 55. Катаболизъм на глюкозата при анаеробни условия. Химия на процеса, биологична роля.
• 56. Катаболизъм на глюкозата в тъканите при аеробни условия. Хексозодифосфатен път на превръщане на глюкозата и неговата биологична роля. Ефект на Пастьор.
• 57. Хексозомонофосфатен път на превръщане на глюкозата в тъканите и неговата биологична роля.
• 58. Биосинтеза и разграждане на гликоген в тъканите. Биологичната роля на тези процеси. Гликогенни заболявания.
• 59. Начини на образуване на глюкоза в организма. Глюконеогенеза. Възможни прекурсори, последователност от реакции, биологична роля.
• 61. Характеристика на основните липиди на човешкото тяло, тяхната структура, класификация, дневна нужда и биологична роля.
• 62. Фосфолипиди, тяхната химична структура и биологична роля.
• 63. Биологична стойност на хранителните липиди. Храносмилане, абсорбция и ресинтез на липиди в органите на храносмилателната система.
• 64. Жлъчни киселини. Тяхната структура и биологична роля. Холелитиаза.
• 65. Окисляване на висши мастни киселини в тъканите. Окисляване на мастни киселини с нечетен брой въглеродни атоми, енергиен ефект.
• 66. Окисляване на глицерол в тъканите. енергийния ефект на този процес.
• 67. Биосинтеза на висши мастни киселини в тъканите. Биосинтеза на мазнини в черния дроб и мастната тъкан.
• 68. Холестерол. Неговата химична структура, биосинтеза и биологична роля. Причини за хиперхолестеролемия.
• 69. Характеристика на кръвните липопротеини, тяхната биологична роля. Ролята на липопротеините в патогенезата на атеросклерозата Коефициент на атерогенност на кръвта и неговото клинично и диагностично значение.
• 71. Витамини, тяхната характеристика, отличителни черти. Ролята на витамините в метаболизма. Коензимна функция на витамините (примери).
• 73. Структура и функции на витамин а.
• 74. Витамин D, неговата структура, метаболизъм и участие в метаболизма. Признаци на проява на хиповитаминоза.
• 75. Участие на витамин Е и К в метаболитните процеси, използването им в мед. Практикувайте.
• 76. Структурата на витамин В1, участието му в метаболитните процеси, примери за реакции.
• 77. Витамин B2. Устройство, участие в метаболизма.
• 78. Витамин В6 и стр. Роля в метаболизма на аминокиселините, примери за реакции, структура.
• 79. Характеристика на витамин С, структура. Участие в метаболизма, проява на хиповитаминоза. витамин R.
• 80. Витамин B12 и фолиева киселина. Тяхната химична природа, участие в метаболитните процеси. Причини за хиповитаминоза.
• 81. Витамини – антиоксиданти, тяхната биологична роля. Витаминоподобни вещества. Антивитамини.
• 82. Биотин, пантотенова киселина, ролята им в метаболизма.
• 85. Механизмът на действие на липофилните сигнални молекули. Механизъм на действие бр. Действие на сигнални молекули чрез тирозин киназни рецептори. Принципи на имуноензимен анализ на нивото на сигналните молекули.
• 86. Хормони на предния дял на хипофизата, класификация, химическа природа, участие в регулацията на метаболитните процеси. Семейство пептиди проопиомеланокортин.
• 87. Хормони на задния дял на хипофизата, място на тяхното образуване, химическа природа, влияние върху функциите на целевите органи.
• 88. Тиреоидни хормони, място на тяхното образуване, структура, транспорт и механизъм на действие върху метаболитните процеси.
• 89. Тирекалцитонин, паратироиден хормон. Химическа природа, участие в регулацията на метаболизма.
• 90. Инсулин, структурна схема, участие в регулацията на метаболитните процеси. Специфичност в действието върху рецепторите на таргетните органи, инсулиноподобни растежни фактори (IGF)
• 91. Глюкагон и соматостатин. Химическа природа. Влияние върху метаболизма.
• 92. Участие на адреналина в регулацията на метаболизма. Място на производство. Структурата на адреналина, механизмът на неговото хормонално действие, метаболитни ефекти.
• 93. Кортикостероидни хормони. Структура, механизъм на действие, ролята им за поддържане на хомеостазата. Участие на глюкокортикоидите и минералкортикоидите в метаболизма.
• 94. Хормони на половите жлези: естрадиол и тестостерон, тяхната структура, механизъм на действие и биологична роля.
• 95. Простаноиди - регулатори на метаболизма. Биологични ефекти на простаноиди и химическа природа.
• 96. Най-важните функции на черния дроб. Ролята на черния дроб в метаболизма. Функции на черния дроб
• 97. Неутрализираща роля на черния дроб. Реакции на микрозомално окисление и реакции на конюгация на токсични вещества в черния дроб. Примери за неутрализация (фенол, индол).
• 98. Биосинтеза и разграждане на хемоглобина в тъканите. Механизмът на образуване на основните хематогенни пигменти.
• 99. Патология на пигментния метаболизъм. Видове жълтеница.
• 103. Кръвни протеини, тяхната биологична роля, функционални характеристики, лабораторна и диагностична стойност на показателите за протеинов състав на кръвта.
• 104. Химичен състав на нервната тъкан.
• 105. Особености на метаболизма в нервната тъкан. (енергия, въглехидратен метаболизъм).
• 107. Биохимия на предаването на нервните импулси. Основни компоненти и стъпки
• 108. Образуване на невротрансмитери - ацетилхолин, адреналин, допамин, серотонин.
• 109. Особености на химичния състав на мускулната тъкан

• 4. HDL. Образува се в чревната стена и черния дроб.

  Че. транспортните кръвни липиди се синтезират от два вида клетки - ентероцити и хепатоцити.

  Максималната концентрация на хиломикрони се достига 4-6 часа след хранене. Общоприето е, че ХИЛОМИКРОНИТЕ отсъстват в кръвта на празен стомах и се появяват само след хранене. Основно те транспортират ТРИГЛИЦЕРИДИ (83 - 85%).

  VLDL и LDL основно транспортират холестерола и неговите естери до клетките на органите и тъканите. Тези фракции се класифицират като АТЕРОГЕННИ. HDL основно извършват транспорта на ФОСФОЛИПИДИ и ХОЛЕСТЕРОЛ. Холестеролът се транспортира до черния дроб за последващо окисление с образуването на жлъчни киселини и се екскретира от тялото под формата на копростероли. Тази фракция се нарича АНТИАТЕРОГЕННА.

  На етапа на метаболизма на холестерола най-често срещаното заболяване е атеросклерозата. Заболяването се развива, когато съдържанието на АТЕРОГЕННИ ФРАКЦИИ се увеличи между тъканните клетки и кръвния LP и съдържанието на HDL намалява, чиято цел е да отстрани холестерола от тъканните клетки в черния дроб за последващото му окисляване. Всички лекарства, с изключение на CHylomicrons, се метаболизират бързо. LDL се задържа в съдовата стена. Те съдържат много ТРИГЛИЦЕРИДИ и ХОЛЕСТЕРОЛ. Те се фагоцитират и унищожават от ЛИЗОЗОМНИТЕ ензими, с изключение на холестерола. Той се натрупва в клетката в големи количества. Клетките се разрушават и умират. Холестеролът се отлага в междуклетъчното пространство и се капсулира от съединителната тъкан. В съдовете се образуват атеросклеротични плаки.

  За да се оцени опасността от атеросклероза, в допълнение към нивото на общия холестерол е необходимо да се знае коефициентът на атерогенност, който трябва да бъде ≤3. Ако коефициентът на атерогенност е повече от 3, тогава в кръвта има много "лош" холестерол, съществува заплаха от атеросклероза.

  70. Основните прояви на патологията на липидния метаболизъм и възможните причини за възникването им на различни етапи от метаболизма. Образуване на кетонни тела в тъканите. Кетоацидоза. Биологичното значение на кетонните тела.

  1 .На етапа на приемане на мазнини с храната:

  А. Обилната мазна храна на фона на ХИПОДИНАМИЯ води до развитие на ХРАНИТЕЛНО ЗАТЛЪСТЯВАНЕ.

  Б. Недостатъчният прием на мазнини или липсата им води до ХИПО- и АВИТАМИНОЗА A, D, E, K. Може да се развие ДЕРМАТИТ, съдова склероза. Нарушава се и процесът на синтез на ПРОСТАГЛАНДИНИТЕ.

  В. Неадекватният хранителен прием на ЛИПОТРОПНИ (холин, серин, инозитол, витамини В12, В6) вещества води до развитие на инфилтрация на мастната тъкан.

  2.На етапа на храносмилането.

  А. При увреждане на черния дроб и червата се нарушава образуването и транспорта на кръвните липопротеини.

  Б. При увреждане на черния дроб и жлъчните пътища се нарушава образуването и отделянето на жлъчни киселини, участващи в смилането на хранителните мазнини. GSD се развива. В кръвта се наблюдава ХИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ.

  В. Ако чревната лигавица е засегната и производството и доставката на панкреатични ензими са нарушени, съдържанието на мазнини в изпражненията се увеличава. Ако съдържанието на мазнини надвишава 50%, се развива стеаторея. Изпражненията стават безцветни.

  Г. Най-често в последно време сред населението има поражение на бета-клетките на панкреаса, което води до развитие на захарен диабет, което е придружено от интензивно окисление на протеини и мазнини в клетките. В кръвта на такива пациенти се отбелязват ХИПЕРКЕТОНЕМИЯ, ХИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ. Кетонните тела и холестеролът се синтезират от АЦЕТИЛ-КОА.

  3. На етапа на метаболизма на холестерола най-често срещаното заболяване е АТЕРОСКЛЕРОЗАТА. Заболяването се развива, когато съдържанието на АТЕРОГЕННИ ФРАКЦИИ се увеличи между тъканните клетки и кръвния LP и съдържанието на HDL намалява, чиято цел е да отстрани холестерола от тъканните клетки в черния дроб за последващото му окисляване. Всички лекарства, с изключение на CHylomicrons, се метаболизират бързо. LDL се задържа в съдовата стена. Те съдържат много ТРИГЛИЦЕРИДИ и ХОЛЕСТЕРОЛ. Те се фагоцитират и унищожават от ЛИЗОЗОМНИТЕ ензими, с изключение на холестерола. Той се натрупва в клетката в големи количества. Холестеролът се отлага в междуклетъчното пространство и се капсулира от съединителната тъкан. В съдовете се образуват атеросклеротични плаки.

  Кетонни тела (не повече от 0,1 g / l) - ацетон, ацетооцетна киселина, бета-хидроксимаслена киселина. При дефицит на въглехидрати в клетката мазнините не могат да бъдат напълно окислени, а излишъкът от ацетил-КоА се компенсира от образуването на кетонови тела. Опасен във връзка с КЕТОАЦИДОЗАТА.

Липопротеините са сложни протеиново-липидни комплекси, които са част от всички живи организми и са необходима част от клетъчните структури. Липопротеините изпълняват транспортна функция. Съдържанието им в кръвта е важен диагностичен тест, сигнализиращ за степента на развитие на заболявания на системите на тялото.

Това е клас от сложни молекули, които могат едновременно да включват свободни, мастни киселини, неутрални мазнини, фосфолипиди и в различни количествени съотношения.

Липопротеините доставят липиди до различни тъкани и органи. Те се състоят от неполярни мазнини, разположени в централната част на молекулата - ядрото, което е заобиколено от обвивка, образувана от полярни липиди и апопротеини. Подобната структура на липопротеините обяснява техните амфифилни свойства: едновременна хидрофилност и хидрофобност на веществото.

Функции и значение

Липидите играят важна роля в човешкото тяло. Те се намират във всички клетки и тъкани и участват в много метаболитни процеси.

липопротеинова структура

• Липопротеините са основната транспортна форма на липидите в тялото.. Тъй като липидите са неразтворими съединения, те не могат да изпълняват предназначението си сами. Липидите се свързват в кръвта с протеини - апопротеини, стават разтворими и образуват ново вещество, наречено липопротеин или липопротеин. Тези две имена са еквивалентни, съкратено - LP.

Липопротеините заемат ключова позиция в транспорта и метаболизма на липидите. Хиломикроните транспортират мазнини, които влизат в тялото с храната, VLDL доставят ендогенни триглицериди до мястото на изхвърляне, холестеролът навлиза в клетките с помощта на LDL, HDL имат антиатерогенни свойства.

• Липопротеините повишават пропускливостта на клетъчните мембрани.
• LP, чиято протеинова част е представена от глобулини, стимулират имунната система, активират системата за коагулация на кръвта и доставят желязо на тъканите.

Класификация

LP на кръвната плазма се класифицира по плътност(използвайки метода на ултрацентрофугиране). Колкото повече липиди се съдържат в молекулата на LP, толкова по-ниска е тяхната плътност. Разпределете VLDL, LDL, HDL, хиломикрони. Това е най-точната от всички съществуващи класификации на лекарства, която е разработена и доказана с помощта на точен и доста труден метод - ултрацентрофугиране.

Размерът на LP също е разнороден.Най-големите молекули са хиломикроните, а след това в намаляващ размер - VLDL, HDL, LDL, HDL.

Електрофоретична класификация LP е много популярен сред клиницистите. С помощта на електрофореза бяха идентифицирани следните класове LP: хиломикрони, пре-бета липопротеини, бета липопротеини, алфа липопротеини. Този метод се основава на въвеждането в течна среда активно веществос помощта на галваничен ток.

Фракциониране LP се провежда, за да се определи концентрацията им в кръвната плазма. VLDL и LDL се утаяват с хепарин, докато HDL остава в супернатанта.

Видове

В момента се разграничават следните видове липопротеини:

HDL (липопротеин с висока плътност)

HDL транспортира холестерола от телесните тъкани до черния дроб.

1. Повишаване на HDL в кръвта се наблюдава при затлъстяване, мастна хепатоза и билиарна цироза, алкохолна интоксикация.
2. Намаляване на HDL се наблюдава при наследствена болест на Танжер, причинена от натрупването на холестерол в тъканите. В повечето други случаи спадът на концентрацията на HDL в кръвта е признак.

Нивата на HDL са различни за мъжете и жените. При мъжете стойността на LP от този клас варира от 0,78 до 1,81 mmol / l, нормата за HDL при жените е от 0,78 до 2,20 в зависимост от възрастта.

LDL (липопротеин с ниска плътност)

LDL са носители на ендогенен холестерол, триглицериди и фосфолипиди от черния дроб до тъканите.

Този клас LP съдържа до 45% холестерол и е неговата транспортна форма в кръвта. LDL се образува в кръвта в резултат на действието на ензима липопротеин липаза върху VLDL. С излишъка му те се появяват по стените на съдовете.

Нормално количеството на LDL е 1,3-3,5 mmol / l.

• Нивото на LDL в кръвта се повишава при хипотиреоидизъм, нефротичен синдром.
• Намалено ниво на LDL се наблюдава при възпаление на панкреаса, чернодробно-бъбречна патология, остри инфекциозни процеси, бременност.

инфографика (щракнете за уголемяване) - холестерол и LP, роля в организма и норми

VLDL (липопротеини с много ниска плътност)

VLDL се образуват в черния дроб. Те пренасят в тъканите ендогенни липиди, синтезирани в черния дроб от въглехидрати.

Това са най-големите LPs, втори по размер след хиломикроните. Те са съставени повече от половината от триглицериди и съдържат малко количество холестерол. При излишък на VLDL кръвта става мътна и придобива млечен оттенък.

VLDL е източник на "лош" холестерол, от който се образуват плаки върху съдовия ендотел.Постепенно плаките се увеличават, съединява се с риск от остра исхемия. VLDL е повишен при пациенти с бъбречно заболяване.

Хиломикрони

Хиломикроните отсъстват в кръвта на здрав човек и се появяват само в нарушение на липидния метаболизъм. Хиломикроните се синтезират в епителните клетки на лигавицата на тънките черва. Те доставят екзогенни мазнини от червата до периферните тъкани и черния дроб. Повечетотранспортираните мазнини са триглицериди, както и фосфолипиди и холестерол. В черния дроб под въздействието на ензими се разграждат триглицеридите и се образуват мастни киселини, част от които се транспортират до мускулите и мастната тъкан, а другата част се свързват с кръвните албумини.

как изглеждат основните липопротеини

LDL и VLDL са силно атерогенни- съдържащи много холестерол. Те проникват през стената на артериите и се натрупват в нея. Когато метаболизмът е нарушен, нивото на LDL и холестерола рязко се повишава.

Най-безопасни срещу атеросклероза са HDL. Липопротеините от този клас премахват холестерола от клетките и допринасят за навлизането му в черния дроб. Оттам той навлиза в червата с жлъчка и напуска тялото.

Представители на всички други класове LP доставят холестерол в клетките. Холестеролът е липопротеин, който е част от клетъчната стена. Той участва в образуването на полови хормони, процеса на образуване на жлъчка, синтеза на витамин D, който е необходим за усвояването на калций. Ендогенният холестерол се синтезира в чернодробната тъкан, надбъбречните клетки, чревните стени и дори в кожата. Екзогенният холестерол навлиза в тялото заедно с животински продукти.

Дислипопротеинемия - диагноза в нарушение на метаболизма на липопротеините

Дислипопротеинемията се развива, когато в човешкото тяло са нарушени два процеса: образуването на LP и скоростта на тяхното отделяне от кръвта. з нарушението на съотношението на LP в кръвта не е патология, а фактор за развитието на хронично заболяване,при които артериалните стени се уплътняват, луменът им се стеснява и се нарушава кръвоснабдяването на вътрешните органи.

С повишаване на нивото на холестерола в кръвта и намаляване на нивото на HDL се развива атеросклероза, водеща до развитие на смъртоносни болести.

Етиология

Първичендислипопротеинемията е генетично обусловена.

причини вторидислипопротеинемията е:

1. хиподинамия,
2. Диабет,
3. алкохолизъм,
4. бъбречна дисфункция,
5. хипотиреоидизъм,
6. чернодробно-бъбречна недостатъчност,
7. Дългосрочна употреба на определени лекарства.

Понятието дислипопротеинемия включва 3 процеса - хиперлипопротеинемия, хиполипопротеинемия, алипопротеинемия. Дислипопротеинемията е доста често срещана: всеки втори жител на планетата има подобни промени в кръвта.

Хиперлипопротеинемията е повишено съдържание на LP в кръвта поради екзогенни и ендогенни причини. Вторичната форма на хиперлипопротеинемия се развива на фона на основната патология. При автоимунни заболявания ЛП се възприемат от организма като антигени, към които се произвеждат антитела. В резултат на това се образуват комплекси антиген-антитяло, които са по-атерогенни от самите лекарства.

Алипопротеинемията е генетично обусловено заболяванес автозомно доминантно унаследяване. Заболяването се проявява чрез увеличаване на сливиците с оранжево покритие, хепатоспленомегалия, лимфаденит, мускулна слабост, намалени рефлекси и хипочувствителност.

Хиполипопротеинемия – ниски нива на липопротеини в кръвта,често безсимптомно. Причините за заболяването са:

1. наследственост,
2. недохранване,
3. Пасивен начин на живот,
4. алкохолизъм,
5. Патология на храносмилателната система,
6. Ендокринопатия.

Дислипопротеинемията биват: органна или регулаторна , токсигенна, базална - изследване на нивото на LP на гладно, индуцирана - изследване на нивото на LP след хранене, лекарства или упражнения.

Диагностика

Известно е, че излишният холестерол е много вреден за човешкото тяло. Но липсата на това вещество може да доведе до дисфункция на органи и системи.Проблемът е както в наследствената предразположеност, така и в начина на живот и хранителните навици.

Диагнозата на дислипопротеинемията се основава на историята на заболяването, оплакванията на пациентите, клиничните признаци - наличието на ксантома, ксантелазма, липоидна арка на роговицата.

Основният диагностичен метод за дислипопротеинемия е кръвен тест за липиди. Определете коефициента на атерогенност и основните показатели на липидния профил - триглицериди, общ холестерол, HDL, LDL.

Липидограмата е лабораторен диагностичен метод, който разкрива нарушения на липидния метаболизъм, водещи до развитие на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Липидограмата позволява на лекаря да оцени състоянието на пациента, да определи риска от развитие на атеросклероза на коронарните, церебралните, бъбречните и чернодробните съдове, както и заболявания на вътрешните органи. Кръвта се взема в лабораторията строго на празен стомах, най-малко 12 часа след последното хранене. В деня преди анализа изключете приема на алкохол, а един час преди изследването - пушенето. В навечерието на анализа е желателно да се избягват стрес и емоционално пренапрежение.

Ензимният метод за изследване на венозна кръв е основният за определяне на липидите. Устройството фиксира проби, предварително оцветени със специални реактиви. Този диагностичен метод ви позволява да провеждате масови изследвания и да получавате точни резултати.

Необходимо е да се вземат тестове за определяне на липидния спектър за профилактични цели, като се започне от юношеството, веднъж на всеки 5 години. Лицата на възраст над 40 години трябва да правят това ежегодно. Извършете кръвен тест в почти всяка областна клиника. Пациенти, страдащи от хипертония, затлъстяване, заболявания на сърцето, черния дроб и бъбреците също се предписват на липиден профил. Обременената наследственост, съществуващите рискови фактори, проследяването на ефективността на лечението са индикации за предписване на липиден профил.

Резултатите от изследването могат да бъдат ненадеждни след хранене в навечерието на храна, пушене, стрес, остра инфекция, по време на бременност, приемане на определени лекарства.

Диагностиката и лечението на патологията се извършват от ендокринолог, кардиолог, терапевт, общопрактикуващ лекар, семеен лекар.

Лечение

играе огромна роля при лечението на дислипопротеинемия.На пациентите се препоръчва да ограничат приема на животински мазнини или да ги заменят със синтетични, да ядат до 5 пъти на ден на малки порции. Диетата трябва да бъде обогатена с витамини и диетични фибри. Трябва да се откажете от мазни и пържени храни, да замените месото с морска риба, да ядете много зеленчуци и плодове. Възстановителната терапия и достатъчната физическа активност подобряват общото състояние на пациентите.

фигура: полезни и вредни „диети“ по отношение на баланса на LP

Терапията за понижаване на липидите и антихиперлипопротеинемичните лекарства са предназначени да коригират дислипопротеинемията. Те са насочени към понижаване нивото на холестерола и LDL в кръвта, както и повишаване на нивото на HDL.

От лекарствата за лечение на хиперлипопротеинемия на пациентите се предписват:

• - Ловастатин, Флувастатин, Мевакор, Зокор, Липитор. Тази група лекарства намалява производството на холестерол в черния дроб, намалява количеството на вътреклетъчния холестерол, разрушава липидите и има противовъзпалителен ефект.
• Секвестрантите намаляват синтеза на холестерол и го извеждат от тялото - холестирамин, колестипол, холестипол, холестан.
• Намалявам нивото на триглицеридите и повишавам нивото на HDL - "Фенофибрат", "Ципрофибрат".
• Витамини от група В.

Хиперлипопротеинемията изисква лечение с хиполипидемични лекарства "Холестерамин", "Никотинова киселина", "Мисклерон", "Клофибрат".

Лечението на вторичната форма на дислипопротеинемия е да се елиминира основното заболяване.На пациентите с диабет се препоръчва да променят начина си на живот, редовно да приемат лекарства за понижаване на захарта, както и статини и фибрати. В тежки случаи е необходима инсулинова терапия. При хипотиреоидизъм е необходимо да се нормализира функцията на щитовидната жлеза. За тази цел пациентите се подлагат на хормонозаместителна терапия.

Пациентите с дислипопротеинемия се препоръчват след основното лечение:

1. Нормализиране на телесното тегло
2. Дозирайте физическата активност,
3. Ограничете или премахнете консумацията на алкохол
4. Избягвайте стреса и конфликтите, доколкото е възможно
5. Отказвам пушенето.

Видео: липопротеини и холестерол - митове и реалност

Видео: липопротеини в кръвни тестове - програмата "Живей здравословно!"

Структурата на липопротеините

Структурата на транспортните липопротеини може да се сравни с ядка, която има черупка и ядро. Повърхността на липопротеиновата частица ("черупка") е хидрофилна и се образува от протеини, фосфолипиди и свободен холестерол. Триацилглицеролите и холестеролните естери съставляват хидрофобното ядро. Липопротеините са структури, които се различават по молекулно тегло, процентно съдържание на отделните липидни компоненти, съотношение на протеини и липиди. Относително постоянно ниво на липопротеините, циркулиращи в кръвта, се поддържа от процесите на синтез и секреция на липидни и апопротеинови компоненти, активен транспорт на липиди между липопротеиновите частици и наличието на пул от свободни кръвни апопротеини, специфичен транспорт на плазмени протеини, промени в състава на липопротеините в резултат на процеси, активирани от хепарин-зависима липопротеинова липаза (EC 3.1. 1.34), чернодробна триацилглицерол липаза (EC 3.1.1.3.), фосфатидилхолин-холестерол ацилтрансфераза (EC 2.3.1.43.), отстраняване от кръвообращението чрез интернализация както на липопротеините, така и на техните протеинови компоненти.

Класове липопротеини

Има четири основни класа липопротеини:

• липопротеини с висока плътност (HDL, α-липопротеини, α-LP);
• липопротеини с ниска плътност (LDL, β-липопротеини, β-LP);
• липопротеини с много ниска плътност (VLDL, пре-β-липопротеини, pre-β-LP);
• хиломикрони (XM).

Хиломикроните и VLDL са основно отговорни за транспорта на мастни киселини в триацилглицеролите. Липопротеини с висока и ниска плътност - за транспортиране на свободен холестерол и мастни киселини като част от неговите естери. Концентрацията и съотношението на количеството транспортни липопротеини в кръвта играят водеща роля при появата на такава често срещана съдова патология като атеросклероза. Свойствата и функциите на липопротеините от различни класове зависят от техния състав, т.е. от вида на присъстващите протеини и от съотношението на триацилглицероли, холестерол и неговите естери, фосфолипиди.

Функции на липопротеините

Функциите на кръвните липопротеини са

Хиломикроните и VLDL са основно отговорни за транспорта на мастни киселини в TAG. Липопротеини с висока и ниска плътност - за транспортиране на свободен холестерол и мастни киселини като част от неговите естери. HDL също е в състояние да даде на клетките част от своята фосфолипидна мембрана.

Липопротеинови апопротеини

Протеините в липопротеините се наричат ​​апопротеини. Всеки тип липопротеин е доминиран от съответните му апопротеини, които или имат структурна функция, или са ензими на метаболизма на липопротеините. Има няколко вида от тях - A, B, C, D, E. Във всеки клас липопротеини има съответни апопротеини, които изпълняват собствена функция:

1. Структурни ("стационарни" протеини) - свързват липидите и образуват протеиново-липидни комплекси:
   • apoB-48 свързва триацилицероли;
   • apoB-100 - свързва триацилглицероли и холестеролови естери;
   • apoAI приема фосфолипиди;
   • apoA-IV комплекс с холестерол;
2. Кофактор ("динамични" протеини) - влияят върху активността на ензимите на метаболизма на липопротеините в кръвта:
   • apoC-II - кофактор на хепарин-зависима липопротеин липаза;
   • apoC-III - чернодробен TAG липазен кофактор и инхибитор на липопротеин липаза;
   • apoAI, apoAII и apoCI - кофактори на лецитин-холестерол ацилтрансфераза;
   • apoE - инхибитор на липопротеин липаза;
3. Вектор - (маркерни протеини, неподвижни - осигуряват насочен транспорт на липопротеини:
   • apoB-48, apoB-100 и apoAI - свързват се с таргетните клетъчни рецептори;
   • apoE осигурява взаимодействието на векторните апопротеини с рецепторите.

Методи за определяне

Разделете липопротеините чрез ултрацентрофугиране във физиологични разтвори, като използвате техните разлики в плаващата плътност. Хиломикроните имат по-ниска плаваща плътност, която образува кремообразен слой върху повърхността на серума, когато се съхранява за един ден при температура 0 + 4 ° C, с по-нататъшно насищане на серума с неутрални соли, липопротеини с много ниско (VLDL) , ниска (LDL) и висока (HDL) могат да бъдат разделени ) плътност.

Предвид различното протеиново съдържание (което се отразява в общия заряд на частиците), липопротеините се разделят чрез електрофореза в различни среди (хартия, целулозен ацетат, полиакриламид, агар, нишестени гелове). α-липопротеините (HDL), които съдържат по-голямо количество протеин, имат най-голяма подвижност в електрическо поле, следвани от β- и преβ-липопротеините (LDL и VLDL, съответно), а хиломикроните остават близо до стартовата линия.

Нормални стойности

Промените в спектъра на отделните фракции на липопротеините не винаги са придружени от хиперлипидемия, така че най-голямата клинична и диагностична стойност е идентифицирането на видовете дислипопротеинемия, което се извършва съгласно принципите, общи за типизирането на хиперлипопротеинемия според Fredrickson et al. . (1965, 1971) с въвеждането на допълнителни видове хипер-α- и хипо-α-липопротеинемия и хипо-β-липопротеинемия:

Тип I: Хиперхиломикронемия

Причинява се от генетичен дефект в липопротеин липазата или дефицит на нейния кофактор, апопротеин C-II. В резултат на това, поради нарушение на трансформацията на хиломикрони в остатъчни (остатъчни) форми, тяхната ендоцитоза на apoE рецептор намалява.

Лабораторни показатели:

• значително увеличение на броя на хиломикроните;
• нормални или леко повишени пре-β-липопротеини (VLDL);
• рязко повишаване на концентрацията на TAG;
• Съотношение CS / TAG< 0,15.

Клинично се проявява в ранна възрастксантоматоза и хепатоспленомегалия в резултат на липидно отлагане в кожата, черния дроб и далака. Първичната хиперлипопротеинемия тип I е рядка и се проявява в ранна възраст, вторична - придружава диабет, лупус еритематозус, нефроза, хипотиреоидизъм, проявяващ се със затлъстяване.

Тип II: Хипер-β-липопротеинемия

1. Подтип IIa (фамилна хиперхолестеролемия)

Причинява се от структурен дефект в apoB100 рецептора и нарушение на LDL ендоцитозата. В резултат на това елиминирането на LDL от кръвния поток се забавя. В хомозиготната форма рецепторите отсъстват, в хетерозиготната форма техният брой е наполовина.

Лабораторни показатели:

• високо съдържание на β‑липопротеини (LDL);
• нормално съдържание на преβ-липопротеини (VLDL);
• висок холестерол;
• нормално съдържание на триацилглицероли.

2. Подтип IIb

Причинява се от функционално намаляване на активността на рецептора apoB-100, което се развива в нарушение на образуването на зрели форми на LDL.

Причината за блокиране на узряването на LDL е

• дефицит на апопротеин D, докато HDL и LDL не взаимодействат;
• намалена активност на ензима лецитин-холестерол-ацилтрансфераза;
• дефект в апопротеин А-1, което води до нарушено функциониране на HDL.

Лабораторни показатели:

• висок холестерол;
• умерено повишаване на триацилглицеролите.

Клинично се проявява с атеросклеротични нарушения. Първичната хипер-β-липопротеинемия е по-честа и се наблюдава още в ранна възраст. В случай на хомозиготна форма, тя завършва със смърт от инфаркт на миокарда в млада възраст, вторичният се отбелязва при нефроза, чернодробно заболяване, множествена миелома, макроглобулинемия.

Тип III: дисβ-липопротеинемия или хиперβ-хиперпреβ-липопротеинемия

Причинява се от дефект в апопротеин Е, който е отговорен за свързването на остатъчните хиломикрони и VLDL с рецепторите на хепатоцита. В резултат на това се намалява извличането на тези частици от кръвта.

Лабораторни показатели:

• повишаване на концентрацията на β‑липопротеини (LDL) и преβ‑липопротеини (VLDL);
• високи нива на холестерол и триацилглицероли;
• съотношението холестерол / TAG = 0,3-2,0 (често около 1,0).

Клинично се проявява с атеросклероза с коронарни нарушения, по-често при възрастни. Някои пациенти имат плоски, туберкулозни и еруптивни ксантоми. Тип III вторична хиперлипопротеинемия се среща при пациенти със системен лупус еритематозус и диабетна кетоацидоза.

Тип IV. Хиперпреβ‑липопротеинемия

Причинява се от неадекватно висок синтез на триацилглицероли в черния дроб с прекомерен синтез на мастни киселини от глюкоза.

Лабораторни показатели:

• повишаване на VLDL;
• повишени нива на триацилглицериди;
• нормално или леко повишено нивохолестерол.

Първичната хиперлипопротеинемия тип IV води до развитие на затлъстяване и атеросклероза след 20 години, вторичната се наблюдава при преяждане, хипотиреоидизъм, захарен диабет тип 2, панкреатит, нефроза, алкохолизъм.

Тип V: Хиперхиломикронемия и хиперпреβ-липопротеинемия

Причинява се от леко намаляване на активността на липопротеин липаза, което води до натрупване на хиломиркони и VLDL в кръвта

Лабораторни показатели:

• повишени нива на хиломикрони;
• повишени нива на преβ-липопротеини (VLDL);
• съдържанието на триглицероли се повишава, в някои случаи рязко;
• нивата на холестерола са нормални или умерено повишени;
• съотношението холестерол / TAG = 0,15-0,60.

Клинично се проявява като първи тип.

Хипер-α-липопротеинемия

Лабораторни показатели:

• увеличаване на количеството HDL;
• повишаване на нивото на α-холестерола над 2 mmol / l.

Има случаи на фамилна хипер-α-холестеролемия и повишаване на HDL в кръвта по време на тренировка за продължително физическо натоварване.

Алипопротеинемия

An-α-липопротеинемия (болест на Танжер)

Причинява се от вродено нарушение в синтеза на апопротеини A-I и A-II.

Лабораторни показатели:

• липсата на нормални и появата на абнормни HDL;
• намаляване на общия холестерол до 0,26 mmol/l или по-малко;
• увеличаване на дела на холестеролови естери.

Клинично се проявява с тонзилит, ранно развиваща се атеросклероза и исхемична болест на сърцето.

А‑β‑липопротеинемия

Причинява се от намаляване на синтеза на апопротеин В в черния дроб.

Лабораторни показатели:

• намаляване на броя на хиломикроните;
• намаляване на нивото на VLDL и LDL;
• понижаване на холестерола до 0,5-2,0 mmol/l;
• намаляване на триглицеридите до 0-0,2 g/l.

Клинично се проявява с малабсорбция на хранителни мазнини, пигментен ретинит, акантоза и атактична невропатия.

Хиполипопротеинемия

1. Хипо‑α‑липопротеинемията често се комбинира с повишаване на VLDL и LDL в кръвта. Клинично се проявява като II, IV и V тип хиперлипопротеинемия, което повишава риска от атеросклероза и нейните усложнения.

2. Хипо‑β‑липопротеинемията се изразява в намаляване на LDL в кръвта. Клинично се проявява с нарушение на абсорбцията на хранителните мазнини в червата.

LCAT-дефицит

Причинява се от генетичен дефицит на ензима лецитин: холестерол ацил трансфераза.

Лабораторни показатели:

• намаляване на коефициента на естерификация на холестерола;
• нарушение химичен състави структури на всички класове липопротеини;
• появата на анормален липопротеин X в LDL фракцията.

Клинично се проявява с хипохромна анемия, бъбречна недостатъчност, спленомегалия, помътняване на роговицата поради натрупване на неестерифициран холестерол в клетъчните мембрани на бъбреците, далака, роговицата и еритроцитите.

Определяне на β- и преβ-липопротеини в кръвен серум чрез турбидиметричен метод на Burshtein

Принцип

В присъствието на CaCl2 и хепарин, колоидната резистентност на кръвните серумни протеини е нарушена и фракцията на пре-β- и β-липопротеините се утаява.

Нормални стойности

Клинична и диагностична стойност

Увеличаването на фракциите на β- и пре-β-липопротеините в кръвния серум е тясно свързано с хиперхолестеролемия, която придружава атеросклероза, диабет, хипотиреоидизъм, мононуклеоза, някои остри хепатити, тежка хипопротеинемия, ксантоматоза, гликогенна болест и също се наблюдава при мастна дегенерация на черния дроб, обструктивна жълтеница. Диспротеинемичният тест на Burstein е важен не само при хиперлипемични състояния, но и като функционален чернодробен тест. В сравнение с тимоловата проба този показател е особено ценен. Тестът с тимол е по-чувствителен в началната фаза, докато тестът на Burshtein е по-чувствителен в крайната фаза на оценката на острия хепатит и след хепатита. В комбинация с тимолова проба има голямо значениеза диференциране на обструктивната жълтеница от паренхимната. При паренхимна жълтеница и двата теста са положителни или тимолът е положителен, а тестът за β-липопротеини е отрицателен. При механична жълтеница тимолният тест е отрицателен (ако няма вторичен хепатит), тестът на Burshtein е рязко положителен.