Adrenergik retseptorlar va sinapslar. Asab tizimining xolinergik va adrenergik mexanizmlari Miyada adrenergik uzatish

Adrenalin birinchi marta 1895 yilda adrenal ekstraktlarda topilgan. 1901 yilda kristalli adrenalin sintezi amalga oshirildi. Ko'p o'tmay, adrenalin tibbiyotda kollaps paytida qon bosimini oshirish, lokal behushlik paytida qon tomirlarini toraytirish va keyin bronxial astma xurujlarini engillashtirish uchun qo'llanila boshlandi. 1905 yilda adrenalinning muhim fiziologik ahamiyati aniqlandi. Adrenalin ta'sirining simpatik nerv tolalarini tirnash xususiyati paytida kuzatiladigan ta'sirga o'xshashligidan kelib chiqqan holda, simpatik asab tugunlaridan nerv qo'zg'alishning effektor hujayralariga o'tishi kimyoviy uzatuvchi (mediator) ishtirokida amalga oshirilishi taklif qilindi. bu adrenalin yoki adrenolinga o'xshash moddalardir. Bu asabiy qo'zg'alishning kimyoviy uzatilishi haqidagi ta'limotning boshlanishi edi. Keyinchalik tirozin aminokislotalaridan dioksifenilalanin (L-dopa), dofamin, norepinefrin orqali adrenalingacha bo'lgan adrenalin biosintezi jarayoni aniqlandi. 1946 yilda adrenergik (simpatik) uzatishning asosiy vositachisi adrenalinning o'zi emas, balki norepinefrin ekanligi aniqlandi. Organizmda hosil bo'lgan endogen adrenalin qisman asabiy stimulyatsiya jarayonlarida ishtirok etadi, lekin asosan metabolik jarayonlarga ta'sir qiluvchi gormonal moddaning rolini o'ynaydi. Norepinefrin periferik asab tugunlarida va markaziy asab tizimining sinapslarida vositachi vazifasini bajaradi. Norepinefrin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi biokimyoviy to'qimalar tizimlariga adrenoreaktiv (adrenergik) tizimlar yoki adrenoreseptorlar ("Adrenoreseptorlar") deyiladi. Zamonaviy tushunchalarga ko'ra, presinaptik nerv uchlaridan nerv impulsi paytida chiqariladigan norepinefrin adrenoreseptorlar tizimining hujayra membranasining norepinefringa sezgir adenilat siklazasiga ta'sir qiladi, bu hujayra ichidagi 3"-5"-tsiklik adenozin monofosfat (AMP) hosil bo'lishiga olib keladi. ), yuqori energiyali birikmalarning biosintezini faollashtirish va keyinchalik adrenergik fiziologik ta'sirlarni amalga oshirish uchun "ikkilamchi" transmitter (mediator) rolini o'ynaydi. Norepinefrinning kimyoviy kashshofi bo'lgan, ammo mustaqil neyrotransmitter rolini o'ynaydigan dopamin impulslarni markaziy asab tizimiga o'tkazishda ham muhim rol o'ynaydi.

Mediatorning hosil bo'lishi quyidagi sxema bo'yicha qabul qilinadi: fenilalanin -> tirozin -> dioksifenilalanin (DOPA) -> dofamin (1-mediator, katexolamin) -> norepinefrin (adrenergik sinapslarda qo'zg'alishning uzatilishida asosiy rol). Sinapslarda va buyrak usti bezlarida norepinefrin adrenalinga aylanishi mumkin va aksincha).

Uchinchi reaktsiyadan boshlab, u nerv hujayralarida paydo bo'ladi (birinchi reaktsiya jigarda sodir bo'ladi). Neyrotransmitterlar akson bo'ylab pufakchalarda presimpatik oxirlarga tushadi. Magniy ionlari pufakchalarni tashish jarayonida ishtirok etadi. Mediatorlar MAO turi A tomonidan yo'q qilinishi mumkin (norepinefrin, adrenolin va serotoninni yo'q qiladi). MAO dan himoya qilish uchun norepinefrin va adrenalin maxsus oqsillar va ATP bilan birlashadi (depo hosil bo'ladi). Bu barqaror granulalar (barqaror fraksiya). Labil fraksiya vesikulalarda bog'lanmagan mediator bilan ifodalanadi. Bundan tashqari, sitoplazmada oz miqdorda erkin adrenalin mavjud, ammo u fermentlar tomonidan osonlikcha yo'q qilinadi.

Transmitter sinaptik yoriqga chiqarilgandan so'ng, uning ortiqcha qismi COMT tomonidan yo'q qilinishi mumkin. Transmitterning bir qismini presinaptik membrana tomonidan qaytarib olish ham sodir bo'lishi mumkin.

Adrenalinning qon bosimiga ta'siri bir necha bosqichlarni o'z ichiga oladi: birinchi bosqichda miyokardning b1-adrenergik retseptorlari faollashadi, bu esa yurak ishlab chiqarish hajmining oshishiga olib keladi; ikkinchisida - bosimning ko'tarilishining kechikishi (vagodepressor refleks effekti); uchinchi bosqich adrenalinning b (ko'tarilishi) va c (pasayishi) qon tomir retseptorlariga ta'siri va to'rtinchisi - iz gipotenziyasi, adrenalinning neyronlarning tez o'zlashtirilishi, uning ortiqcha miqdorini COMT fermenti tomonidan inaktivatsiyasi bilan birga keladi.

Tana funktsiyalarini tartibga solishda klassik mediatorlar bilan bir qatorda peptid tabiatining tartibga soluvchi omillari muhim rol o'ynaydi. Regulyativ peptidlar turli to'qimalarda, shu jumladan asab to'qimalarida keng tarqalgan. Ular tananing asosiy gomeostatik konstantalarini qo'llab-quvvatlovchi neyrokimyoviy mexanizmlarda, maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni shakllantiradigan va amalga oshiradigan, shuningdek, hissiy sohani, motivatsiyani va xotirani boshqaradigan jarayonlarda ishtirok etadilar. Ehtimol, biologik faol peptidlar integratsiyada muhim rol o'ynaydi funktsional tizimlar organizm, o'zgaruvchan sharoitlarda ularning muvofiqlashtirilgan ishini ta'minlash muhit. Ular immunologik himoyani tartibga solishda, infektsiya, to'qimalarning shikastlanishi, stress paytida adaptiv himoya reaktsiyalarini qo'zg'atishda, shuningdek, organizmda, jumladan, alkogolizmda patologik holatlarning shakllanishida asosiy rol o'ynaydi. Ko'pgina neyropeptidlar yoshga bog'liq o'zgarishlarni, shu jumladan balog'atga etish jarayonlarini tartibga solishda ishtirok etadi.

Peptid almashinuvining bosqichlaridan biri cheklangan proteoliz bo'lib, u o'ynaydi asosiy rol ularning biosintezi jarayonlarida ham, inaktivatsiya jarayonlarida ham. Peptid regulyatorlarini qayta ishlovchi va parchalovchi peptid gidrolazalari ularning ishlashini va organizmdagi ma'lum nisbatni ta'minlaydi.

Aksariyat neyropeptid prekursorlari turli xil biologik faollikka ega bo'lgan peptidlar ketma-ketligini o'z ichiga oladi. Aynan qaysi peptidlar prekursordan hosil bo'lishi prekursor molekulasiga ta'sir qiluvchi proteinazalar to'plamiga va ularning faollik nisbatiga bog'liq.

Peptidning parakrin ta'siri bilan hujayradan tashqari peptidazalarning faolligi peptidning ishlash muddatini, uning tarqalishi mumkin bo'lgan masofani va shuning uchun u ta'sir qiladigan maqsadlar doirasini aniqlaydi. Shunday qilib, proteinazalar yordamida peptidlarning fiziologik ta'siri biosintez bosqichida va peptid inaktivatsiyasi bosqichida tartibga solinadi.

Peptidlarni tartibga solishning xususiyatlari funktsional holat Tananing asosiy xususiyati shundaki, har bir sohada har bir vaqtda ma'lum peptidlarning kerakli konsentratsiyasini saqlab turish kerak. Bunga peptidlarning sintezi va degradatsiyasini amalga oshiradigan proteinazlarning aniq va muvofiqlashtirilgan ishi, ya'ni miyada proteolitik faollikning ma'lum fazoviy-zamon mozaikasini saqlab turish orqali erishish mumkin. Tashqi sharoitlar o'zgarganda yoki har qanday ta'sir ostida (masalan, alkogolizm), bu mozaika tananing funktsional tizimlarining yangi sharoitlarda ishlashini ta'minlash uchun ma'lum bir tarzda o'zgaradi.

Faol bo'lmagan prekursorlardan faol peptidlar hosil bo'lishining yakuniy bosqichi va ularning parchalanishining dastlabki bosqichlarida asosiy karboksipeptidazalar - peptidlarning C-terminalidan asosiy aminokislotalar qoldiqlarini (arginin va lizin) ajratib turadigan fermentlar kiradi. Bularga, xususan, karboksipeptidaza H va yaqinda kashf etilgan PMSF-inhibe qilingan karboksipeptidaza kiradi. Ular organizmdagi faol neyropeptidlar darajasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, bu esa ushbu fermentlarni, shu jumladan organizmda sodir bo'ladigan turli fiziologik va patologik jarayonlarni o'rganishga bo'lgan qiziqishni tushuntiradi.

Adrenergik blokirovka qiluvchi dorilarning ta'siri birinchi navbatda b, b-adrenergik retseptorlarga qaratilgan. B1-adrenergik retseptorlarga ta'sir qilganda, kaltsiy ionlari to'g'ridan-to'g'ri ogohlantiruvchi ta'sirga ega bo'lib, hujayra ichiga kira boshlaydi. Bundan tashqari, fosfolipaz S faollashadi, u membrana fosfolipidini ikkiga bo'ladi faol moddalar: sitoplazmadagi hujayra ichidagi do'konlardan kaltsiyning chiqarilishini rag'batlantiradigan inositol-3-fosfat va oqsil kinazalarini faollashtiradigan diatsilgliserol. Protein kinazalari oqsillarni fosforillaydigan fosforilazalarni faollashtiradi. Orqali b-retseptorlarga ta'sir qilganda tartibga soluvchi protein Gs adenilatsiklazani, uning ishining mahsuli cAMP esa oqsil kinazalarini faollashtiradi. Gi proteini orqali b2 retseptorlariga ta'sir qilganda, adenilat siklaza inhibe qilinadi. G va Gi ikkalasi ham o'z funktsiyalari uchun GTP talab qiladi.

Xususan, pressor ta'sirga ega bo'lgan beta-blokerlar arterial gipotenziya, bradikardiya va boshqalar kabi nojo'ya ta'sirlarning mavjudligi bilan tavsiflanadi, ularni faqat ushbu preparatning retseptorlarga ta'siri bilan izohlash qiyin. Ehtimol, ba'zi ta'sirlar peptiderjik tizim tomonidan vositachilik qiladi, chunki adrenergik tizimdagi o'zgarishlar tartibga soluvchi peptidlar darajasining o'zgarishiga olib keladi: vazopressin, angeotenezin va samatropin.

ADRENERGIK DORILAR

ADRENOMİMETIKA

a1 a2 b1 b2 Adrenalin gidroxloridi

a1 a2 b1 Norepinefrin gidrotartrat

a1 Mezaton

a2 Klonidin = Klonidin

Guanfasin = Estulik

Naftizin

Galazolin

v1 v2 Izadrin

Orciprenaline sulfat = Alupent

in1 Dobutamin

v2 Fenoterol = Berotek = Partusisten

Formoterol

Salmeterol

Salbutamol

Terbutalin

Clenbuterol = Kontraspazmin

SİMPATOMIMETIKA

Fenamin

ADRENO-BLOKERLAR

a-blokerlar

a1 a2 tanlanmagan

Fentolamin

Piroksan

Dihidrogenlangan ergot alkaloidlari

α 1 adrenolitiklar

Pra zozin=Pratsiol

Doxa zozin= Tonokardin

Tera zozin= Kornam

b-blokerlar

Kardioselektiv

Talino qotib kuldim= Kordanum

Ateno qotib kuldim= Tenormin

Metopro qotib kuldim= Betalok

Alsebuto qotib kuldim=Sektral

Betaxo qotib kuldim=Lokren

Bisopro qotib kuldim= Concor

Kardionselektiv

Proprano qotib kuldim= Anaprilin

Oxpreno qotib kuldim= Trazikor

Pindo qotib kuldim= Ko'pirtirish

Asal uyasi qotib kuldim

VSA bilan "ichki simpatomimetik faollik"

Oxpreno qotib kuldim

Atsebuto qotib kuldim

ab-blokerlar

Labeta qotib kuldim

Karvedi qotib kuldim

SİMPATOLITIKA

Metildopa = Dopegit = Aldomet

Oktadin = Guanetidin = Izobarin

Ornid = Bretilium tosilat

Reserpin=Rausedil

ADRENERGIK SINAPSLARDA UZATISH

SINAPSLARNING TUZILISHI VA FUNKSIYASI

Sinaps– funktsional (kimyoviy) aloqa

Ikki nerv hujayralari yoki

Nerv hujayralari va ijro organ hujayralari

Sinapslarda ikkita membrana mavjud:

Presinaptik membrana akson -

uzatish

Postsinaptik membrana nerv hujayrasi yoki ijro etuvchi organning hujayralari - sezuvchi

Sinaptik yoriq

Membranalar orasida joylashgan

Polisakkarid jeli bilan to'ldirilgan

Mediator diffuziya uchun teshiklari bor

Birlashtiruvchi to'qima elementlari bilan cheklangan (mediatorning qonga chiqishini oldini olish)

Sinaptik pufakchalar - vositachi ombori (oqsil bilan bog'liq holda)

Dam olish potentsiali vaqtida transmitterning bitta qismlari sinaptik yoriqga chiqariladi -

organlarning fiziologik reaktsiyalarini va skelet mushaklari ohangini saqlab qolish

Harakat potentsiali davrida

Presinaptik membrananing ichki yuzasidagi musbat zaryad manfiy zaryadlangan sinaptik pufakchalarning unga yopishib qolishiga olib keladi.

Kaltsiy ionlari presinaptik membrana oqsillarining sinaptik pufak oqsillari bilan o'zaro ta'sirini katalizlaydi.

Presinaptik membranada transmitterning bir qismini sinaptik yoriqga chiqarish uchun kanal ochiladi.

Retseptor bilan o'zaro ta'siridan keyin

Transmitterlar sinaptik yoriqdan yo'qoladi:

Neyronlarning kirib borishi

(impulslarning qayta uzatilishida ishtirok etish uchun sinaptik pufakchalarga qaytish)

Ekstraneyronal kirish

(ijro etuvchi organlarga depozit qilish)

Enzimatik hazm qilish
ADRENERGIK SINAPSLARDA UZATISH

katexolaminlar yordamida amalga oshiriladi

norepinefrin -asosiy vositachi

dofamin- vositachi rolini kamroq o'ynaydi

adrenalin- adrenal medulla hujayralari ishlab chiqaradi va

uni qonga qo'yib yuboring, ya'ni. bu gormon

Mavjudlik uchta katexolamin vositachisievolyutsion tarzda aniqlanadi va tasodifiy emas. Ularning har biri ma'lum bir retseptor turiga yaqinlikka ega, buning natijasida asab tizimi ko'proq bo'lishi mumkinfarqlanadiorgan funktsiyalariga ta'sir qiladi.

Simpatik innervatsiyaga ega organlar

Ularning deyarli barchasi mavjud norepinefrin nerv tolalarida lokalizatsiya qilingan.

Adrenal medulla hujayralarida katexolaminlar xromafin granulalarida uchraydi.

Buyrak usti bezlari medullasida katexolamin o'z ichiga olgan hujayralarning ikki turi mavjud

- norepinefrin bilan

- adrenalin bilan (bu hujayralarda norepinefrin sitoplazmada xromafin granulalarini qoldiradi,

bu erda u adrenalinga metillanadi.

Adrenalin granulalarga qayta kiradi va bo'shatilguncha u erda saqlanadi.

Kattalarda adrenalin barcha katexolaminlarning 80% ni tashkil qiladi

miya moddasi, 20% - norepinefrin.)

Adrenalin sintezi tezligini tartibga soluvchi asosiy omil glyukokortikoidlardir.

Glyukokortikoidlar adrenal portal tizimiga kiradi.

ACTH sekretsiyasini oshiradigan uzoq muddatli stress,

gormonlar va kortikal (kortizol) sintezining oshishiga olib keladi,

va adrenal medulla.

BIOSINTEZ

Aminokislotalardan tayyorlangantirozin(oziq-ovqat bilan birga keladi -

tvorog, pishloq, dukkaklilar, shokoladda ko'p)

Aminokislotalar fenilalanin(xuddi shunday qiladi) Fenilalanin tirozinga aylanadijigarda.

FA gidroksilaz T gidroksilaz DOPA dekarboksilaza

Fenilalanin - Tirozin - Dioksifenilalanin - Dofamin

(DOPA) DOPAMIN gidroksilazasi

Norepinefrin

METILtransferaza

Adrenalin

Dopaminerjik sinapslardamediatorning biosintezi dofaminga o'tadi.

Noradrenergik sinapslarda -norepinefringa (allaqachon granulalarda).

Adrenergik sinapslarda -adrenalinga (markaziy asab tizimining ayrim sohalarining neyronlari,

adrenal medulla).

DEPOZIT

Katexolaminlarning cho'kishigranulalardama'lum bir oqsil va ATP bilan bog'lanishi tufayli yuzaga keladi. Mavjuduchta basseynnerv sonlarida katexolaminlar.

Zaxira basseyn: granulalarda, nerv impulsini olgandan keyin chiqarilmaydi

qolgan hovuzlar tugamaguncha.

Mobilizatsiya basseyn 2 : granulalarda, to'g'ridan-to'g'ri chiqariladi

impulsni olgandan keyin sinaptik yoriqga

Mobilizatsiya basseyn 1 : sarflangan transmitter sinaptikdan qayta so'riladi

granulalarning to'yinganligi sababli bo'shliqlar va ortiqcha transmitter.

Uchta hovuz o'rtasida dinamik muvozanat mavjud.

SINAPTIK TOZALAGA O'RING

RECEPTOR BILAN O'ZBEKISTON IQTISODIYoTI

Retseptor:

Ahlquist in 1948 yil. U katexolaminlarning bir necha turdagi retseptorlarga ta'sir qilishini taklif qildi.

Hozir:a1, a2, b1, b2, b3 kichik turlari

Mahalliylashtirish:

Postsinaptik membrana,

presinaptik membrana,

Tashqi sinapslar (presinaptik innervatsiyani olmaydigan organlarda)
TASHIRISH

Qayta qo'lga olish fosh qilingan 80% vositachi

(substratlarning etishmasligi, vositachi sintezining energiya intensivligi)
MEDIATTORNI FAOLIYATISH

Inaktivatsiya fosh qilingan 20%.

Inaktivatsiya : 1) Oksidlovchi dezaminlanish mitoxondrial ferment orqali MAO - 5%

sinaptik yoriqda.

2) bilan metillanish ferment COMT - 15% ,

postsinaptik membranalarda joylashgan.
ADRENERGIK DORILAR

To'g'ridan-to'g'ri HARAKAT

To'g'ridan-to'g'ri harakat qiling adrenergik retseptorlari .

Bilvosita HARAKAT

Simpatolitiklar va simpatomimetiklar

Ta'sir qilish vositachini ozod qilish yoki depozitga qo'yish.

ADRENORESEPTORLAR

Alfa adrenergik retseptorlari

Mahalliylashtirish	Faollashtirish effektlari
1
Teri tomirlari, shilliq pardalar, ichki organlar (prekapillyar arteriolalar), qon tomirlari	Spazm, periferik qon tomirlarining qarshiligi va qon bosimi ortishi
Irisning radial mushaklari	Midriaz
Ichakning silliq mushaklari	Dam olish
Oshqozon-ichak trakti va genitouriya tizimining sfinkterlari	Spazm
Miyometrium	Spazm
Prostata bezining silliq mushaklari	Spazm
Jigar	Glikogenolizning faollashishi
Arra dvigatellari	Piloereksiya
2
Adrenergik va xolinergik neyronlarning terminallari (markaziy asab tizimidagi va periferiyadagi presinaptik retseptorlari)	Neyrotransmitterning chiqarilishini kamaytirish (norepinefrin va boshqalar)
Presinaptik
Vazomotor markaz medulla oblongata	Vazomotor markaz faoliyatining pasayishi, qon bosimining pasayishi
Postsinaptik
Teri tomirlari, shilliq pardalar	Spazm
Oshqozon-ichak trakti va ichaklarning harakatchanligi va tonusi	Kamaytirish
Ekstrasinaptik qon tomirlaridagi retseptorlar	Vazokonstriksiya
Pankreatik beta hujayralari	Insulin sekretsiyasining pasayishi
Trombotsitlar	Trombotsitlar agregatsiyasi

Beta-adrenergik retseptorlari

Mahalliylashtirish	Faollashtirish effektlari
1
Yurak	Taxikardiya, yurak chiqishi va AV o'tkazuvchanligining oshishi
Buyraklarning juxtaglomerulyar hujayralari	Renin sekretsiyasining oshishi
CNS	Vazomotor markazning faollashishi
Yog 'to'qimasi	Lipolizning faollashishi
2
Bronxlar	Bronxial kengayish
Skelet mushaklari tomirlari	Kengayish, qon bosimining pasayishi
Miyometrium	Yengillik, qo'zg'aluvchanlikning pasayishi
Jigar	Glikogenolizning faollashishi
Oshqozon osti bezi Langergans orolchalarining b-hujayralari	Insulin chiqarilishi
3
Yog 'to'qimasi	Lipolizning faollashishi

ADR E N O M I M E T I K I
a-ADRENOMIMETIKA
a 1 - adrenergik agonistlar

Effektlar

- qon tomirlari

Teri va shilliq pardalar tomirlari (ko'proq darajada)

Qorin bo'shlig'i organlari

Skelet mushaklari

Miya va yurak (kamroq, chunki ular hukmronlik qiladiv2- vazodilator retseptorlari)
Mezaton

Bu katexolamin emas (aromatik halqada faqat 1 gidroksil guruhi mavjud). COMT ga kam ta'sir qilish - ko'proq uzoq ta'sir. Qon tomirlariga ta'siri ustunlik qiladi.

Effektlar

1.Qon tomirlarining torayishi.

2. Ko'z qorachig'ining kengayishi (a1 retseptorlarini faollashtiradi radial iris mushaklari)

3. Ko'z ichi bosimining pasayishi (ko'z ichi suyuqligining chiqishini oshiradi).

Ilova

1. O'tkir gipotenziyani davolash 0,1-0,5 ml 1% eritma 40 ml 5-40% glyukoza eritmasi

2. Rinit, kon'yunktivit. 0,25-0,5% eritmalar

3. Lokal anestezikalar bilan(rezorbtiv ta'sirni kamaytirish uchun)

4. Fundus tekshiruvi

o'quvchining kengayishi (atropinga qaraganda kamroq davom etadi)

5. Ochiq burchakli glaukomani davolash.
a 2 - adrenergik agonistlar

Harakat mexanizmi

Markaziy asab tizimida presinaptik a 2 -adrenerjik retseptorlarni stimulyatsiya qilish (ingibitor).

Presinaptik membranani barqarorlashtiruvchi bu retseptorlar transmitterlarning chiqishini kamaytiradi

(norepinefrin, dopamin va qo'zg'atuvchi aminokislotalar - glutamik, aspartik).

Gipotenziv ta'sir tufayli SDC ning pressor neyronlariga norepinefrinning kamayishi.

Bu markaziy simpatik ohangni pasaytiradi va vagal ohangni oshiradi.

a 2 retseptorlarining lokalizatsiyasi va ularning stimulyatsiyasining ta'siri

Medulla oblongata- simpatik ohangning pasayishi asab tizimi, vagus nervining ohangini oshirdi.

Miya yarim korteksi- sedativ, uyquchanlik.

Trombotsitlar- yig'ish

Oshqozon osti bezi- insulin sekretsiyasini inhibe qilish.

Presinaptik membrana- simpatik nervlarning uchidan norepinefrin chiqarilishini kamaytirish. Parasempatik nerv sonlaridan atsetilxolinning ko'payishi.

a2 retseptorlari agonistlarining yon ta'siri

IN so'nggi yillar Ushbu dorilar kamdan-kam hollarda qo'llaniladi, chunki ularning bardoshliligi past.

Quruq og'iz

Sedatsiya (uyquchanlik, umumiy zaiflik, xotira buzilishi),

Depressiya,

burun tiqilishi,

ortostatik gipotenziya,

Suyuqlikni ushlab turish

Jinsiy disfunktsiya.

Klonidin (a 2)

Asosiy effektlar :

1. Gipertenziv . Shartli:

1) vazomotor markazning pressor qismini inhibe qilish

2) katexolaminlar sekretsiyasining pasayishi buyrak usti bezlari

3) vaqtinchalik renin ishlab chiqarishning pasayishi

O'ziga xoslik –

tez tomir ichiga yuborish bilan qon bosimining qisqa muddatli ortishi

qon tomirlarining ekstrasinaptik alfa-2 adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish tufayli

(preparat markaziy asab tizimiga kirishidan oldin ham).

5-10 daqiqa davom etadi.

Shaxsiy dozalar va rejimlar talab qilinadi.

2.Ko'z ichi bosimining pasayishi.

Ochiq burchakli glaukoma uchun ishlatiladi - tomchilar.

3.Analjezik ta'sir.

a 2 -adrenergik retseptorlari C va AD tolalarining faollashishi tufayli

orqa shoxlar orqa miya va miya poyasi.

Enkefalinlar va b-endorfinlarning chiqarilishini oshiradi.

Yon ta'siri

Tolerantlik bir necha haftalik doimiy foydalanishdan keyin rivojlanadi.

Chiqib ketish sindromi

Klonidinni to'satdan olib tashlash norepinefrinning ajralib chiqishiga olib keladi,

adrenergik uchlarda to'plangan.

Bu bilan birga keladi

Psixo-emotsional qo'zg'alish,

Arterial gipertenziya,

taxikardiya,

aritmiya,

Substernal va bosh og'rig'i.

Oxirgi dozadan 18-36 soat o'tgach, 1-5 kun davom etadi

Chiqib ketish sindromining oldini olish- dozani bosqichma-bosqich kamaytirish (kamida 7 kun),

boshqa antihipertansiflar niqobi ostida yaxshiroq.

Jiddiy intoksikatsiyaga olib keladi(toksik doza - 0,004-0,005).

Intoksikatsiya belgilari:

letargiya, kuchli zaiflik,

Gipotermiya,

Bosh og'rig'i,

Skelet mushaklarining gipotoniyasi, hiporefleksiya,

O'quvchilarning qisqarishi,

Quruq shilliq pardalar,

Nafas olish depressiyasi

ortostatik gipotenziya,

Bradikardiya, atriyoventrikulyar blokada, koma.

Ilova :

Gipertenziv inqirozni bartaraf etish

Sublingual, sekin tomir ichiga (kamdan-kam), yamoq.
Naftizin, Galazolin (a 2)

Vazokonstriktor ta'siri kuchli va uzoq davom etadi.

Ilova

Shishga qarshi, yallig'lanishga qarshi ta'sir -

davomida burun nafasini engillashtirish uchun rinit, burundan qon ketishini to'xtatish uchun.

b-ADRENOMIMETIKA
Dobutamin ( V 1 )

Harakat mexanizmi

Faollashtiradi 1 da-adrenergik retseptorlariyuraklar(Miokardning qisqarish qobiliyatini va yurak chiqishini oshiradi).

Taxikardiya zaif ifodalangan - sinus tugunidagi vagal ta'sirlarning refleks faollashuvi tufayli.

(aorta yoyining baroreseptorlaridan)

Qon bosimining sezilarli o'sishi kuzatilmaydi (engil faollashuv tufayliv2- retseptorlari.

Ilova

O'tkir yurak etishmovchiligi (miokard kontraktil funktsiyasining zaiflashishi).

Fenoterol = Berotec = Partusisten ( V 2 )

Ko'proq selektiv harakat v2 -adrenergik retseptorlari.

Ilova

Bronxodilatator. Aerozol, planshetlar, sirop.

Bronxospastik sharoitlarda kuchliroq va uzoq davom etadigan ta'sir.

20 ml li shishalarda inhalatsiya uchun 0,1% eritma (har bir inhalatsiya uchun 0,5 ml)

Partusisten

Akusherlik amaliyotida (bo'shashadi bachadon mushaklari).
Orciprenaline=Alupent ( v1, v2)

Nisbatan selektiv harakat V 2 - bronxial retseptorlar.

Ilova

Bronxial astma xurujlarini bartaraf etish uchun mushak ichiga va teri ostiga 1-2 ml 0,05% eritma yuborish mumkin.

Nafas olishdan keyin ta'sir 10-15 daqiqada, maksimal bir soat va 4-5 soatgacha bo'ladi.
Izadrin ( v1, v2)

Faollashtiradi in1 yuraklar va v2 - bronxial adrenergik retseptorlari.

Ishni aniq rag'batlantirish yuraklar(taxikardiya, kuchayishi

metabolik jarayonlar,

ahamiyatli miyokardning kislorodga bo'lgan talabining oshishi,

shuningdek, koronar tomirlarning kengayishi tufayli O2 etkazib berish yaxshilandi).

Tez rivojlanishi mumkin charchash funktsional va metabolik zaxiralar yuraklar.

Yurakning o'tkazuvchanlik tizimini rag'batlantiradi - qo'zg'aluvchanlik va avtomatizmni oshiradi (aritmiyalar).

Periferik qon tomirlarini kengaytiradi,qon bosimini pasaytirish.

Eng faol bronxodilatator ma'lum dori vositalaridan.
a, c - ADrenomimetiklar
Adrenalin ( A 1 A 2 V 1 ,V 2 )

norepinefrin ( A 1 A 2 V 1 )

Yurakka ta'siri

Ta'sir qilishin1- o'tkazuvchanlik tizimining retseptorlari.

Ular yurakning sinus tugunini (kamroq norepinefrin) qo'zg'atadi, avtomatizmni oshiradi.

Yurak urishi kuchayadi.

Adrenalin

yurak to'xtab qolgan taqdirda, chap qorincha bo'shlig'iga AOK qilinadi

yurak massaji bilan birgalikda (adrenalin qon bilan koronarlarga kirib, sinus tuguniga etib borishi uchun).

Miyokard tonusi kuchayadi.

Yurakning daqiqali hajmi va ishi ortadi.

Miyokard tomonidan kislorod iste'moli keskin ortadi.

Yurak samaradorligi (ish / O2 iste'moli) kamayadi

Yurak zahiralarining kamayishi va o'tkir yurak etishmovchiligining rivojlanishi mumkin.

Qon tomirlariga ta'siri

Periferik tomirlarning qisqarishi, keyin katta tomirlar va arteriyalar.

Natijada qonning yurakka qaytishi kuchayadi.

O'pka qon aylanishining tomirlari kamroq reaksiyaga kirishadi, lekin ularda ham

bosim kuchayadi (adrenalin o'pka shishi rivojlanishi mumkin).

Skelet mushaklarining tomirlarida ular ustunlik qiladiv2-retseptorlar - adrenalinning tomirlarni kengaytiruvchi ta'siri. (Skelet mushaklarining umumiy qon tomir sig'imi katta -diastolik bosim odatda kamayadi).

Sistolik bosim yurak faoliyatining keskin o'sishi tufayli qon ortadi.

Norepinefrinadrenalindan farqli o'laroq

qon bosimini oshiradi asosan vazokonstriksiya tufayli.

O'tkir gipotenziyani davolash uchun ko'proq mos keladi.

Bronxial silliq mushaklarning ohangiga ta'siri.

Adrenalin (norepinefrin). zaif)

shilliq qavatning o'tkir shishishini kamaytiradi.

Boshqa vositalar samarasiz bo'lsa ishlatiladi. Yaxshisi - inhalatsiya.

Karbongidrat metabolizmiga ta'siri.

Adrenalin -insulin antagonisti.

Glikogenning glyukozaga bo'linishini keskin oshiradi.

Norepinefrindeyarli hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.

BBB orqali kirib borish

Ikkalasi ham yomon kirib boradi.

Yaroqli 10 daqiqadan kam.

SİMPATOMIMETIKA

Efedrin gidroxloridi

Qo'ng'iroqlar norepinefrinning chiqarilishi presinaptik terminallardan,

natijada adrenergik retseptorlarning barcha turlari bilvosita rag'batlantiriladi.

Adrenalin bilan solishtirganda

Alfa-adrenergik retseptorlarni kamroq faollashtiradi

Shunga ko'ra, qon bosimini kamroq oshiradi.

BBB orqali yaxshi kirib boradi.

Giyohvandlik va giyohvandlikka olib kelishi mumkin.

Ilova :

Bronxial astmaning barcha turlarida astma xurujlarini bartaraf etish va oldini olish.

Yon ta'siri tufayli o'z-o'zidan kamdan-kam qo'llaniladi.

Turli xil kombinatsiyalangan dorilarga kiritilgan: Teofedrin, Solutan, Bronxolitin.

Yon ta'siri

Vazokonstriksiyaga, qon bosimining oshishiga, bronxlarning kengayishiga, ko'z qorachig'ining kengayishiga, ichak motorikasini inhibe qilishga olib keladi.

Renderlar markaziy asab tizimiga o'ziga xos ogohlantiruvchi ta'sir (eyforiya).
Og'iz orqali qabul qilinganda samarali.

Kokain

Ilova cheklangan - kon'yunktiva, shox pardaning lokal behushligi

Qo'llash sohasida vazokonstriksiyani keltirib chiqaradi.

Markaziy asab tizimiga aniq ta'sir qiladi (eyforiya)

Tolerantlik tez rivojlanadi, giyohvand terapevtiklarga nisbatan kattaroq dozalarni qabul qilishi mumkin.

ADrenomimetikani qo'llash uchun ko'rsatmalar

1. Turli xil kelib chiqadigan gipotenziya.Norepinefrin, dopamin, mezaton.

1. 
   O'tkir yurak etishmovchiligi.Dobutamin.
2. 
   Yurak etishmovchiligi.Adrenalin.
3. 
   Atrioventrikulyar blok.Isadrin, orsiprenalin.
4. 
   Bronxial astma.Salbutamol, fenoterol, orsiprenalin, efedrin.
5. 
   Abort qilish tahdidi.Partusisten = Fenoterol.
6. 
   Glaukomaning ayrim shakllari (ochiq burchak)Mezaton, klonidin, adrenalin.
7. 
   MA ta'sirini kengaytirish uchun.Adrenalin, mesaton.
8. 
   Anafilaktik shokni shoshilinch davolash.Adrenalin.
9. 
   Gipoglikemik koma.Adrenalin.

NOJO TA'SIRLAR

a - adrenergik agonistlar

Qon bosimining xavfli ko'tarilishi. Natijada yurakning keskin ortiqcha yuklanishi, uning charchashi,

o'pka shishi rivojlanishi bilan o'tkir yurak etishmovchiligi.

c-adrenergik agonistlar

Yurak ritmining buzilishi, angina hujumi, mushaklarning titrashi.

ADRENOLITIKLAR VA SİMPATOLITIKALAR
Adrenolitiklar blok adrenoreseptorlar.

Adrenergik agonistlarning ta'sirini yo'q qilish yoki oldini olish.
Simpatolitiklar harakat presinaptik darajada .

Mediatorlarning chiqarilishini kamaytiradi.

(ularning sintezi, saqlanishi va chiqarilishini o'zgartirish).

Yo'q adrenergik retseptorlarni bloklaydi.

Yo'q tashqaridan qo'llaniladigan katexolaminlarning ta'sirini bartaraf etish.

SİMPATOLITIKA
Yakuniy natijasimpatolitiklarning ta'siri - impulslarni uzatishning zaiflashishi

simpatik nervlarning uchlaridan mos keladigan organlarga.
tufayli . mediator sinteziga aralashuv

. norepinefrinning kamayishi

. neyrotransmitterlarni chiqarish blokadasi

Natijada . qon tomir tonusi pasayadi

. yurak-qon tomir tizimining refleksli reaktsiyalari kamayadi

turli xil imtiyozlar uchun

. qon bosimi pasayadi

. metabolik o'zgarishlarning pasayishi,

Organlarning adrenergik retseptorlari (tomirlar, yurak)

katexolaminlarga sezuvchanlikni to'liq saqlaydi
Eng muhimi ta'sirsimpatolitiklar -antihipertenziv.

Metildopa
Harakat mexanizmi

1. DOPA ning raqobatbardosh biokimyoviy antagonisti (dioksifenilalanin) -

dopamin va norepinefrinning kashshofi va sintezini kechiktiradi.

Organizmda u avval metildofaminga, keyin esa aylanadi metilnorepinefrin,

"noto'g'ri" kamroq faol vositachilarni shakllantirish.

2.Metilnorepinefrin hisoblanadi selektiv alfa-2 adrenergik agonist –

bu antihipertenziv ta'sirning markaziy komponentini tushuntiradi.

Yakuniy effekt- NA ajralishini tartibga solishda "salbiy teskari aloqa" ning faollashishi va markaziy simpatik tomir tonusining pasayishi
Asosiy effektlar

Antihipertenziv ta'sir tufayli

Vazodilatatsiya va OPSni kamaytirish

Yon ta'siri

a2 retseptorlari agonistlarining yon ta'siri, qo'shimcha ravishda

Prolaktin sekretsiyasini bostirishning dopaminerjik mexanizmlariga ta'sir qilishi mumkin

(sekretiya kuchayadi)

shuning uchun ba'zi hollarda erkaklarda jinekomastiya rivojlanadi,

ayollarda esa - galaktoreya.

Chiqib ketish sindromi, yurak ritmi buzilishlarining yuzaga kelishi mumkin.

Jigar disfunktsiyasi.

Gemolitik anemiya.

Ilova

Gipertenziyani davolash.
Rezerpin

Harakat mexanizmi

1. Norepinefrin kashshofi - dofamin granulalarining so'rilishini kechiktiradi,

bu MAO tomonidan oksidlanadi.

1. 
   "sarflangan" norepinefrinning granulalarga qaytishini bloklaydi,

bu MAO tomonidan oksidlanadi.

Natija: Granulalardagi katexolaminlar fondi tugaydi.

Effektlar

1.Sekin-asta rivojlanayotgan o'rtacha gipotenziv ta'sir.

Preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin 1-3 oy davom etadi.

2. Psixosedativ ta'sir.

Antihipertansiflardan 2-3 baravar yuqori dozalarda reserpin psixoz darajasida patologiyaning namoyon bo'lishini engillashtiradi.

U ildiz strukturalarining neyronlaridan noradrenergik, dopaminerjik ko'tarilgan aksonlarning miyaning yuqori qismlariga faollashtiruvchi ta'sirini blokirovka qilish qobiliyatiga asoslangan.

3. Vagotonik harakat.

Periferiyada simpatik uzatishni blokirovka qilish va vagal markazlarning reaktivligini oshirish natijasi.

Bu o'zini bradikardiya, oshqozonning tonusi va sekretsiyasining kuchayishi, ichak motorikasi va bronxial ohangda namoyon bo'ladi.
Oktadin

Harakat mexanizmi

1. Sinaptik yoriqdan katexolaminlarning faol qaytishini inhibe qilish,

Natijada, ular COMT tomonidan inaktiv qilinadi.

2. Adrenergik tugunlarning sitozol va granulalarida to'planish qobiliyati,

sifatida ajralib turadi faol bo'lmagan "soxta vositachilar".

Bu olib qo'yilgandan keyin sekin tiklanishi bilan vositachi fondining tugashiga olib keladi.

Effektlar

Qon bosimining pasayishi (sig'im tomirlarining kengayishi va yurak reaktsiyalarining zaiflashishi).

Yon ta'siri

Tana holati o'zgarganda osonlikcha qulash sodir bo'ladi.
Ornid

Harakat mexanizmi

1. Presinaptik membrananing kaltsiy kanallarining blokadasi va granulalardan transmitterni ajratish mexanizmida kaltsiyning birikish funktsiyasi.

Natijada, ornid simpatik uchida neyrotransmitterni "qulflash" kabi ko'rinadi.

o'zini namoyon qiladi: gipertonik inqiroz rivojlanishi

angina hujumlari,

aritmiya hujumlari.

Qonda aterogen lipidlar darajasining oshishi.

Erkaklarda jinsiy disfunktsiya

propranololdan uzoq muddatli foydalanish bilan chastota 11 dan 28% gachadozaga bog'liq

Markaziyga salbiy ta'sir ko'rsatadiasab tizimi:

uyqusizlik, kabuslar, gallyutsinatsiyalar, ruhiy tushkunlik.

Ilova

1. 
   Gipertenziya terapiyasi.
2. 
   IHD terapiyasi
3. 
   Aritmiya terapiyasi

RETSIZTA BERILGAN DORILAR RO'YXATI

Adrenergik asab tizimi xavfli yoki har xil turdagi muhim rol o'ynaydi stressli vaziyatlar tana o'zini himoya qilishga majbur bo'lganda. Shu bilan birga, biz eng ajoyib ta'sirlarni qayd etishimiz mumkin: yurak urish tezligining oshishi, qon bosimining oshishi, vazokonstriksiya, glikolitik jarayonlarning kuchayishi, ya'ni shakarning ko'payishi, o'quvchilarning kengayishi va boshqalar. Shunday qilib, xavfli vaziyatni yoki stressni bartaraf etishga qaratilgan reaktsiyalar kuzatiladi. Hozirgi vaqtda simpatik nerv tolalarining vositachisi norepinefrin ekanligi va ularning atigi 3-5% adrenalin chiqarishi aniqlangan. Boshqa tomondan, adrenal medulla 90% gacha adrenalin va taxminan 10% norepinefrin chiqaradi. Adrenalin va norepinefringa katexolaminlar deyiladi. Amaliy nuqtai nazardan katexolaminlar qanday sintez qilinganligi muhim ahamiyatga ega. Katexolaminlarning biosintezi uchun boshlang'ich mahsulot fenilalanin va tirozindir. Fenilalanin gidroksillanadi va tirozin hosil qiladi. Keyingi mahsulot, dioksifenilalanin (DOPA) dopamin hosil qilish uchun dekarboksillanadi. Keyingi mahsulot norepinefrin va adrenalin va nihoyat izopropilnorepinefrindir. Katexolaminlarning dofaminga biosintezi asosan markaziy asab tizimida, xususan qora moddada sodir bo'ladi. Dofamin etishmasligi bilan (keksa odamlarda kuzatilishi mumkin) Parkinson kasalligi rivojlanadi va dori-darmon bilan bog'liq parkinsonizm ham paydo bo'ladi (aminazinni uzoq muddat qo'llash bilan). Norepinefrin simpatik nerv tolalarining uchlarida sintezlanadi, u qon tomir tonusining regulyatori, ya'ni qon bosimini tartibga soladi. Norepinefrinning ko'pligi bilan qon bosimining oshishi kuzatiladi. Adrenalin buyrak usti medullasida sintezlanadi, lekin u vositachi emas, chunki har bir vositachi uchun ma'lum bir retseptor mavjud va adrenalin to'g'ridan-to'g'ri qonga chiqariladi va shuning uchun gormon. Adrenalin trofik jarayonlarni ta'minlaydi, uglevod almashinuviga, yurak faoliyatiga va hokazolarga ta'sir qiladi. u qaysi tuzilmalarni alfa1, alfa2 yoki beta1 va beta2 retseptorlarini qo'zg'atganiga bog'liq. Izopropilnorepinefrin bronxlarni kengaytiradi, shuning uchun bu vositachi asosida bronxlarni kengaytiruvchi moddalar (isadrin, solutan, salbutamol) sintezlanadi. Norepinefrin nerv uchlarida 3 ta fraksiya shaklida uchraydi:

· Barqaror fraksiya (depozit) - ATP bilan qattiq bog'langan.

· Oqsil bilan erkin bog‘langan labil fraksiya.

· Erkin fraksiya.

Fraksiyalar o'rtasida dinamik muvozanat mavjud: ulardan birini ishlatganda, to'ldirish qolgan ikkitasi hisobiga amalga oshiriladi. Simpatik nerv tolalari bo'ylab harakatlanadigan impuls atsetilxolinning urug' qismini qo'zg'atadi, bu hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshirishga olib keladi, buning natijasida kaltsiy ionlari hujayra ichiga kiradi. Kaltsiy ionlari adrenergik uzatish modulyatorlari bo'lib, boshqa tomondan, o'tkazuvchanlikning oshishi mediatorlarning simpatik yoriqga chiqishiga yordam beradi, erkin fraktsiya chiqariladi, to'ldirish labil fraksiyadan, barqaror fraktsiyadan esa unga kiradi. va norepinefrin sintezi tufayli barqaror fraksiyaga kiradi. Sintez 12 kun davom etadi. Chiqarilgan vositachining bir qismi biokimyoviy tuzilmalar bilan aloqa qiladi, shunda impuls ijro etuvchi organga o'tadi, ikkinchi qismi presinaptik membranaga qaytadi va u erda to'planadi, uchinchisi fermentlar - monoamin oksidaza va katexol metiltransferaza bilan o'zaro ta'sir qiladi - bular fermentlardir. vositachini inhibe qiladi va uni yo'q qiladi. Mediatorning bir qismi jigarga qon oqimi orqali kiradi, bu erda sulfat va glyukuron kislotalarining esterlari hosil bo'lishi bilan halokat sodir bo'ladi. Va nihoyat, mediatorning yana bir qismi adrenoxrom va adrenolitin hosil bo'lishi bilan yo'q qilinadi.

Adrenoreseptorlar. Adrenergik retseptorlarning 2 turi mavjud: alfa (1 va 2 ga bo'lingan) va beta, ular ham 1 va 2 ga bo'linadi. Alfa1 adrenergik tizimlar tomirga nisbatan qo'zg'atuvchi impulslarni idrok etadi, tomirlarning torayishi kuzatiladi, beta2 adrenergik retseptorlari inhibitordir. (bu holda tomirlarning kengayishi kuzatiladi).

Alfa1-adrenergik tizimlarning lokalizatsiyasi: terining periferik tomirlari, shilliq pardalar, buyraklar, skelet mushaklari, qorin bo'shlig'i organlari, taloqning trabekulalari.

Alfa2-inhibitor retseptorlari presinaptik membranalarda, beta1-adrenergik retseptorlari miyokardda joylashgan bo'lib, ular qo'zg'alganda, yurak faoliyatining kuchayishi va ortishi, yurakning chiqishi va miokardning qo'zg'aluvchanligi ortadi, lekin ayni paytda miyokardning ehtiyoji ortadi. kislorod ko'payishi uchun. Beta retseptorlari: hayotiy organlarning tomirlarida joylashgan: miya, yurak, skelet mushaklari, bronxlar. Beta2-adrenergik retseptorlari inhibitiv funktsiyani bajaradi: bronxlar kengayadi, bachadonning kontraktilligi inhibe qilinadi (shuning uchun beta-adrenergik agonistlar akusherlik amaliyotida tokolitiklar sifatida ishlatiladi), beta-adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda, glikogenoliz va glikoliz kuchayadi. kuzatiladi.

ADRENOREAKTİV TIZIMLARGA TA'SIR ETGAN DORILARNING FARMAKOLOGIYASI. Adrenoreaktiv tizimlarga ta'sir qiluvchi moddalar adrenoreaktiv tizimlarni qo'zg'atuvchi moddalarga bo'linadi - adrenomimetika va antiadrenerjik guruh moddalari. Adrenomimetika qo'zg'atishi mumkin SPAN style=»mso-spacerun: ha»> 2 adrenergik retseptorlari salbutamol, terbutamin tomonidan rag'batlantiriladi.

Beta1-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradigan dorilar ham beta2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi, shuning uchun ular qo'llanganda yurak urish tezligining oshishi va yon ta'sir sifatida boshqa miokard ta'siri bo'lishi mumkin;

Bilvosita ta'sir qiluvchi dorilarga quyidagilar kiradi: efedrin gidroxloridi, fenamin, sidnofen.

Antiadrenergik dorilar 3 guruhga bo'linadi: alfa-adrenergik retseptorlarni, beta-adrenergik retseptorlarni va alfa va beta-adrenergik retseptorlarni birgalikda blokirovka qiluvchi dorilar.

ALFA1ADRENOMIMETIKA. Ushbu seriyaning odatiy vakili norepinefrin gidrotartratdir. Neyrotransmitter kabi, u alfa1 adrenergik retseptorlariga bevosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu esa vazokonstriksiyaga va qon bosimining oshishiga olib keladi. Shu bilan birga, teri ostiga yoki mushak ichiga yuborish bilan u in'ektsiya joylarida kuchli vazokonstriksiyani keltirib chiqaradi, bu esa nekrozga olib keladi, shuning uchun norepinefrin gidrotartrat bir litr izotonik eritmada (glyukozada) quyiladi - 0,1% yoki 0,2% eritmalarga ruxsat beriladi. Shunday qilib, norepinefrin qon bosimini sezilarli darajada kamaytirilganda darhol oshirish uchun ishlatiladi (travmatik shok, ganglion blokerlari bilan zaharlanish, qon tomir kollaps va boshqalar). Ushbu seriyadagi preparatlarga mezaton va fetanol kiradi, ular organizmda inaktivatsiyaga nisbatan ancha kam sezgir, shuning uchun ular teri ostiga, mushak ichiga, tomir ichiga va hatto planshetlarda ham qo'llanilishi mumkin. Mahalliy foydalanish uchun sanorin va naftizin qo'llaniladi, ular qon tomirlarini toraytirib, rinit paytida burun shilliq qavatining shishishini kamaytiradi.

ALFA2ADRENOMIMETIKA. Bunga klonidin kiradi. Ushbu dori 2 ta maqsadga ega:

vazomotor markazning alfa2 retseptorlari;

· simpatik nervlarning uchlari.

Gipotalamusning alfa2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish orqali vazokonstriktor impulslarining oqimi kamayadi va depressor ta'siri kuchayadi. Nerv uchlarida presinaptik membranalarda alfa2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish orqali preparat vositachilarning chiqarilishini inhibe qiladi, bu ikkala ta'sirdan foydalanish preparatni nafaqat gipertenziyani davolash uchun, balki inqirozlarni bartaraf etish uchun ham qo'llash imkonini beradi. Agar preparat inqirozni bartaraf etish uchun ishlatilsa, ampulani 20 ml izotonik eritmada suyultirish kerak, chunki dozani oshirib yuborishda (agar suyultirishni unutgan bo'lsangiz) klonidin mimetik ta'sir ko'rsatadi. Preparat uyqu tabletkalari, giyohvand moddalar va spirtli ichimliklar ta'sirini kuchaytiradi.

BETAADRENOMIMETIKA. Beta-agonistlar orasida eng katta qiymat - bu muhim organlarning qon tomirlari darajasida, bronxlar darajasida va bachadon darajasida ta'sir qiluvchi moddalar. Odatda bronxodilatator isadrin bo'lib, u salbutamol, solutan va boshqalarni ham o'z ichiga oladi. Bu dorilar bronxlarning beta2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish orqali bronxlarni kengaytiradi. Isadrin lozenjlar va inhalatsiya uchun 0,5% eritma shaklida qo'llaniladi.

Beta va alfa adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradigan dorilar. Adrenalin gidroxloridi alfa va beta-adrenergik retseptorlarga tegishli. Bu beqaror birikma, shuning uchun uning ta'siri aniq, ammo qisqa muddatli. Vena ichiga yuborish bilan qon bosimining oshishi kuzatiladi (fiziologik konsentratsiyalarda adrenalin faqat beta1 va beta2 adrenergik retseptorlarini qo'zg'atadi). Yurak faoliyatining kuchayishi, miya, yurak, buyraklar, mushaklardagi qon tomirlarining kengayishi, bronxlarning kengayishi, bachadonga tokolitik ta'sir ko'rsatishi va glikolitik jarayonlarning kuchayishi kuzatiladi. Konsentratsiya ortishi bilan adrenalin alfa-2 adrenergik retseptorlarga ta'sir qila boshlaydi va vazokonstriktor ta'sirini keltirib chiqaradi. Adrenalinni qo'llashda glikogenning parchalanishi kuchayadi, qonda shakar va sut kislotasi miqdori ortadi. Adrenalin skelet mushaklari charchoqlarini ketkazadi. Adrenalinning vazokonstriktor ta'siri, ayniqsa, to'qimalarga mahalliy ta'sir qilganda o'zini namoyon qiladi. Adrenalin harakatchanlik va sekretsiyani inhibe qiladi oshqozon-ichak trakti, lekin bu ta'sir m-antikolinerjiklar ta'siridan ancha zaifdir. Bronxial astma uchun adrenalin qo'llaniladi - bu maqsadda 0,5 ml gacha 0,1% eritma teri ostiga yuborish, gipoglikemik sharoitlarda (insulinning haddan tashqari dozasi) keng qo'llaniladi. Turli xil allergik holatlar uchun (shishishni, anafilaktik shokni oldini olish uchun - adrenalin gistamin antagonistidir), adrenalin yurakni to'xtatish uchun (chap qorinchaga 0,5-0,7 ml quyiladi), yuzaki qon ketishini to'xtatish, toksiklikni kamaytirish va uzaytirish uchun ishlatiladi. mahalliy anestezikaning ta'siri (novokain eritmasiga bir necha tomchi adrenalin qo'shing, behushlik joyida vazospazm paydo bo'ladi va novokain uzoq davom etadi).

Bilvosita adrenergik agonistlar. Ta'sir mexanizmi - bilvosita adrenomimetika ta'sirida oqsil bilan bog'langan vositachining chiqishi osonlashadi, bilvosita adrenomimetika mediatorning presinaptik membranaga qaytishini inhibe qiladi, retseptorlarning mediatorga sezgirligini oshiradi, monoamin oksidazani (MAO) inhibe qiladi. , bu vositachini yo'q qiladi va birinchi navbatda retseptorlarga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Bilvosita ta'sir ko'rsatadigan adrenergik agonistlarni qo'llashda mediator norepinefrin sinaptik membranada to'planadi, u qon-miya to'sig'iga kirib boradi va vazomotor markazga aniq ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Biroq, ushbu seriyadagi dori-darmonlarni tez-tez qo'llash bilan presinaptik membrananing susayishi tufayli ta'sirning pasayishi va hatto to'liq yo'qligi kuzatiladi (mediator yo'q, boshqa vositachi sintez qilinmaguncha 12 kun kutish kerak). Ko'rsatkichlar: qon bosimining pasayishi bilan birga bo'lgan gipotenziya, bronxial astma, kollaps, allergik rinit, zaharlanish. Efedrin barcha yo'llar orqali boshqariladi. Sidnokarb va sidnofen efedrin bilan solishtirganda markaziy asab tizimiga ko'proq ta'sir qiladi. Shu bilan birga, charchoq hissi pasayadi, kayfiyat va ish faoliyatini yaxshilaydi va oshiradi, ya'ni markaziy asab tizimi uchun ogohlantiruvchi, doping. Biroq, sub'ektlarning 15% da teskari ta'sir kuzatiladi. Dori-darmonlarni uzoq muddat qo'llash bilan ular taxifilaksiyani keltirib chiqaradi (zaxiralarning kamayishi).

(99 marta tashrif buyurilgan, bugun 1 tashrif)

Adrenergik tizimning ta'siri juda ko'p ahamiyatga ega fiziologik jarayonlar markaziy va periferik simpatik asab tizimi tomonidan boshqariladi. B-adrenergik tizimning ikkala effektori - epinefrin va norepinefrin - adrenergik retseptorlarning butun oilasi uchun ligandlar bo'lib, ular to'qqizta vakilni o'z ichiga oladi: a1-guruhning uchta kichik turi, a2-retseptorlarining uchta kichik turi va uchta turdagi b-retseptorlari. .

Norepinefrin ham, epinefrin ham L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin; L-Dopa) dan bir qator fermentativ transformatsiyalar orqali sintezlanadi va hujayra ichidagi vesikulalarda saqlanadi. Simpatik asab tizimining neyronlarining akson terminallarida to'plangan norepinefrin neyrotransmitter vazifasini bajaradi. Buyrak usti medullasining xromafin hujayralarida adrenalin metillanish orqali norepinefrindan sintezlanadi. Norepinefrindan farqli o'laroq, adrenalin qon oqimiga chiqariladi va gormon sifatida ishlaydi, adrenalin turli joylardagi to'qimalar hujayralariga ta'sir qiladi. Norepinefrin va adrenalin to'qimalarda joylashgan maxsus retseptorlari orqali biologik ta'sir ko'rsatadi hujayra membranasi maqsadli hujayralar. Adrenergik deb ataladigan bunday retseptorlar G-oqsillari bilan bog'langan retseptorlarning (GPCR) katta sinfiga tegishli bo'lib, ular tanamizdagi ko'plab signallarni uzatishda vositachilik qiladi, masalan, yorug'lik stimulyatsiyasini sezadigan rodopsin retseptorlari, endogen neyrotransmitterlar retseptorlari (serotonin, dopamin, va boshqalar), gormon retseptorlari va proteazlar (trombin). 1987 yilda birinchi marta klonlar olindi va insonning b2-adrenergik retseptorlarini ifodalash amalga oshirildi. O'shandan beri ko'plab batafsil molekulyar tadqiqotlar natijasida adrenalinning b-retseptorlari bilan bog'lanishi va ularning keyingi faoliyati to'g'risida fikr shakllantirildi, shuningdek aniqlandi. umumiy tamoyillar G protein bilan bog'langan retseptorlari orqali uyali signalizatsiya. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu turdagi barcha retseptorlar ularning fazoviy tuzilishini o'rnatishning eng oson ob'ektlari emas, chunki ularning kristallanishi juda qiyin vazifadir, bu barcha membrana oqsillari uchun to'g'ri keladi. Faqat 2007 yilda nashr etilgan kristall tuzilishi b2-adrenergik retseptorlari bilan yuqori aniqlik, bu retseptorlarni faollashtirishning molekulyar mexanizmi haqida xulosa chiqarish imkonini berdi.

Shunday qilib, yuqorida aytib o'tilganidek, adrenergik retseptorlar oilasi juda ko'p sonli turdagi va kichik tiplarni qamrab oladi. a1 retseptorlari guruhiga a1A, a1B, a1D kiradi; a2 retseptorlari a2A, a2B, a2C retseptorlarini birlashtiradi; va nihoyat, b-retseptorlar b1, b2, b3 ga bo'linadi. Retseptorlarning bunday xilma-xilligi bir sababga ko'ra mavjud bo'lib, ularning barchasi u yoki bu tur uchun ustun bo'lgan lokalizatsiya va funktsiyalari bilan tavsiflanadi; Misol uchun, agar a1 retseptorlari asosan qon tomirlarida norepinefrin va adrenalin ta'sirida vositachilik qilsa (qon bosimining oshishi), u holda a2 retseptorlari mos ravishda simpatik asab tizimi va buyrak usti bezlari tuzilmalarida norepinefrin va adrenalinning chiqarilishini tartibga soladi. b-adrenergik retseptorlari yurak faoliyatini tartibga solishda (b1) ishtirok etadi, qon tomirlari, bronxlar va bachadonning silliq mushaklarini bo'shashtiradi (b2), shuningdek stressli vaziyatlarda energiya ta'minoti jarayonlarida (b2- va b3) ishtirok etadi. - retseptorlari).

b-adrenergik retseptorlari muhim terapevtik ahamiyatga ega. Ushbu adrenergik retseptorlarning barcha uch turi yurakda joylashgan, ammo eng funktsionali b1 va b2 retseptorlari bo'lib, ularning inson yurak to'qimalarida nisbati taxminan 70:30 ni tashkil qiladi. b3-adrenergik retseptorlari, ehtimol, yurak mushagining qisqarish kuchini tartibga soluvchi NO vositachiligidagi mexanizmni boshqarishda ishtirok etadi va unga cheklovchi ta'sir ko'rsatadi. Ham b1- va b2-adrenergik retseptorlarini faollashtiradigan adrenalindan farqli o'laroq, norepinefrin b1-retseptorlariga ko'proq yaqinlik qiladi, shuning uchun simpatik ta'sir yurak tezligini va yurak qisqarish kuchini oshiradi va natijada, yurak urishi hajmi asosan b1 retseptorlari orqali amalga oshiriladi. Yurak qisqarishining kuchi yurak mushaklari hujayralarining sarkoplazmatik retikulumidan kaltsiy ionlarining chiqarilishining ko'payishiga asoslanadi, bu protein kinaz A tomonidan boshqariladi: L tipidagi kaltsiy kanallarining fosforillanishi kaltsiy ionlarining hujayralarga kirishiga, fosforlanishga olib keladi. rianodin retseptorlari va fosfolambanning faollashishi Ca2+ ning chiqarilishini va qayta qabul qilinishini oshiradi. Protein kinaz A, shuningdek, miofibrillarning kaltsiy ionlariga sezgirligini tartibga soladi, bu ular rivojlanadigan qisqarish kuchiga bevosita ta'sir qiladi.

Yurak b-retseptorlarining doimiy faollashishi yurak mushaklariga ham zarar etkazishi mumkin: birinchidan, mushak hujayralarining gipertrofiyasi paydo bo'ladi; doimiy stimulyatsiya nafaqat hujayralarning norepinefringa sezuvchanligini pasayishiga olib keladi, balki kardiyomiyositlarda apoptozni qo'zg'atishi va yurakdagi biriktiruvchi to'qimalarning ko'payishiga yordam berishi mumkin (fibroz). Surunkali yurak etishmovchiligini davolashda b-adrenergik retseptorlarning desensibilizatsiyasidan foydalanish mumkin, chunki CHFda simpatik-adrenal tizim surunkali giperaktivatsiya holatida (dekompensatsiya bosqichida).

Klinik amaliyotda qo'llaniladigan b-blokerlarning xilma-xilligi uch avlodga soddalashtirilishi mumkin. Ushbu bo'linish quyidagilarga asoslanadi tarixiy rivojlanish dorilar va ularning ta'sir qiluvchi retseptorlarga nisbatan selektivligi. Masalan, propranolol selektiv bo'lmagan b-bloker sifatida birinchi avlodga tegishli. Yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda selektiv b1-retseptor antagonistlariga ustunlik beriladi va bunday dorilar ikkinchi avlod (atenolol, bisoprolol, metoprolol) sifatida tasniflanadi. Ta'riflangan guruhlarga to'liq mos kelmaydigan va qo'shimcha ta'sirga ega bo'lgan boshqa b-blokerlar allaqachon uchinchi avlodda (masalan, vazodilatatsion xususiyatlarga ega karvedilol, seliprolol, nebivolol).

Gipertenziya va CHFda b-blokerlarning terapevtik ta'siri orasida ularning bevosita b1-antagonistik xususiyati muhimdir. a1- yoki b2-retseptorlariga qo'shimcha ta'sirlarning foydasi hali kuchli dalillar bazasiga ega emas. A1-adrenergik blokirovka qiluvchi faollik (karvedilol) yoki endoteliyda NO sintezini rag'batlantirish (nebivolol), a2- blokadasi va b2-retseptorlarini (seliprolol) rag'batlantirish kombinatsiyasi tufayli vazodilatuvchi ta'sir, albatta, bunday dorilarni qo'llash doirasini kengaytiradi. , ular kamroq inotrop ta'sirga ega bo'lgani uchun, to'qimalarning perfuziyasini yaxshilaydi, gemostaz va oksidlanish jarayonlari darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga, ushbu qo'shimcha xususiyatlarga ega b-blokerlarning bemorlarning omon qolishi bilan bog'liq samaradorligi to'g'risida dalillar faqat CHF bilan og'rigan bemorlarda karvedilol uchun olingan. Selektiv bo'lmagan b-blokerlarni bronxial astma, KOAH va qandli diabet bilan kasallangan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bu dorilar nafaqat b1 retseptorlari, balki b2 uchun ham antagonistlar sifatida ishlaydi. Shuning uchun bunday kasalliklarga chalingan bemorlarga selektiv b1-blokerlarni buyurish tavsiya etiladi.

Manbalar:
K. Page va boshqalar Farmakologiya, klinik yondashuv, 2012
Lutz Xeyn, Farmakologische Characterisierung von b-AR, 2006 yil

Adrenergik asab tizimi ko'p organlarni innervatsiya qiladi, xususan:
ichaklar;
yurak;
o'pka;
qon tomirlari.

Adrenergik tizim xolinergik gangliondagi sinaps orqali ba'zi to'qimalarni (masalan, ichak va nafas yo'llarining mushaklarini) innervatsiya qiladi. Bu shuni anglatadiki, ichak va o'pkadagi adrenergik asab tizimi parasempatik xolinergik ganglionning faoliyatini modulyatsiya qilishi kerak. PNS va CNSda uchta chambarchas bog'liq katexolaminlar mavjud: norepinefrin, epinefrin va dofamin. Norepinefrin PNSdagi asosiy neyrotransmitterdir va dofamin markaziy asab tizimidagi asosiy neyrotransmitterdir. Barcha uchta katexolaminlar bitta prekursordan - muhim tirozin aminokislotadan hosil bo'ladi. Tirozin adrenergik asab tugunlarida fermentlar kaskadini ishga tushiradi. SHda noradrenergik neyronlarda, dofaminda esa dopaminerjik neyronlarda sintez to'xtaydi. Tirozinning juda oz miqdori neyronlarda N-metillangan NE mahsuloti epinefringa metabollanadi. Epinefrin buyrak usti bezlarida ham ishlab chiqariladi, bu buyrak ustida joylashgan ANSning ixtisoslashgan asab tugunidir. Bezning tashqi qismi (korteks) steroid gormonlar (glyukokortikosteroidlar va mineralokortikosteroidlar) sintezida, epinefrin esa bezning markazida sintezlanadi. Kortizolning yuqori konsentratsiyasi NE ning epinefringa aylanishini katalizlovchi ferment fenietanolamin-N-metiltransferaza ifodasini faollashtiradi.

Buyrak usti bezlari- samarali, yuqori darajada ixtisoslashgan simpatik nerv ganglioni. - qoldiq postganglionik neyronli nerv ganglioni. Buyrak usti bezida nikotinik retseptorlarni stimulyatsiya qilish natijasida epinefrin bevosita buyrak usti venalariga, so‘ngra yuqori vena kava ichiga chiqariladi, u yerdan yurakka etib boradi va butun tanaga tarqaladi. Shu tarzda chiqarilgan epinefrin neyrotransmitter emas, balki aylanib yuruvchi gormondir.

Ta'lim epinefrin, norepinefrin va dofamin bir xil enzimatik kaskad tomonidan boshlanadi. Tirozin ketma-ket gidroksillanadi va dopamin hosil qilish uchun dekarboksillanadi. Jarayon to'xtashi yoki NE hosil qilish uchun keyingi gidroksillanish va metilatsiya bilan davom etishi mumkin. Buyrak usti bezlarida NE ning keyingi metilatsiyasi epinefrin hosil bo'lishiga olib keladi.

Ferment kaskadda shakllanishini cheklash ("tanqidiy nazorat nuqtasi") tirozin gidroksilaza. Tirozin gidroksilaza inhibitori metirozin feokromotsitomaning ayrim holatlarini (buyrak usti bezining epinefrin chiqaradigan o'smasi) davolash uchun ishlatiladi.

Jarayonlar ozod qilish norepinefrin uchun, vesikulalardan epinefrin va dopamin atsetilxolinga o'xshaydi. NE, epinefrin va dofamin pufakchalarga qadoqlangandan so'ng, ular ATP va maxsus vesikulyar oqsil bilan murakkablashadi. Bunday vesikulalarning tarkibini chiqarish atsetilxolin bilan bir xil jarayondir. Postganglionik nervdagi harakat potentsiali N-tipli Ca2+ kanallarining ochilishi va hujayra ichidagi Ca2+ ning hujayra ichiga oqib tushishi bilan tugaydi. Neyronda Ca2+ ning ko'payishi nerv oxiri membranasiga tutashgan pufakchalarning mobilizatsiyasiga olib keladi. Natijada, chiqarilgan SH postsinaptik adrenergik retseptorlari bilan bog'lanish uchun sinaptik yoriq bo'ylab tarqaladi. Ushbu dorilarni qo'llash keyingi boblarda muhokama qilinadi.
NE, AH kabi, yuqori samarali qayta foydalanish tizimiga ega.

Norepinefrin ta'siridan keyin postsinaptik retseptorlarga:
norepinefrinning bir qismi sinaptik yoriq bo'ylab tarqaladi;
Ba'zi norepinefrin postganglionik nerv uchlaridagi presinaptik retseptorlarga ta'sir qiladi, bu esa ko'proq SHni chiqarishni bloklaydi. NE uchun presinaptik retseptor - alfa2 kichik turi;
eng SH hujayra membranasidagi SH tashuvchisi yordamida maxsus jarayon orqali nerv oxiriga qaytariladi. Ushbu tashuvchi SHni nerv terminaliga qaytaradi, u erda transmitter mitoxondriyalarda joylashgan monoamin oksidaza fermenti tomonidan metabollanadi yoki pufakchalarga qayta qadoqlanadi.

Shunday qilib yo'l, atsetilxolinda bo'lgani kabi, neyrotransmitterni qayta ishlatish uchun yuqori samarali tizim mavjud.

Keyin norepinefrin, sinaptik yoriqdan chiqib, qayta qabul qilishdan kam bo'lmagan boshqa metabolik tizimlarga kiradi:
norepinefrinning katexol-O-metiltransferaza fermenti tomonidan metabolizmi;
norepinefrinni qayta qabul qilish, ikki usulda amalga oshiriladi.

Qayta qo'lga olish 1 fiziologik muhim tizim, bu neyrotransmitterning samarali ishlatilishini va uning sinaptik yoriqda yashash vaqti cheklanganligini ta'minlaydi. Reuptake 2 shubhali fiziologik ahamiyatga ega. Ba'zi dori vositalarining asosiy ta'siri 1-qayta qabul qilish jarayonini blokirovka qilishdir.